Posologia
Schizofrenia
Adulti
Risperidone può essere somministrato una o due volte al giorno.
Il paziente deve iniziare con 2 mg/giorno di risperidone. Il dosaggio può essere aumentato il secondo giorno a 4 mg. Successivamente, se necessario, il dosaggio può essere mantenuto immodificato, o ulteriormente personalizzato. La maggior parte dei pazienti trarrà beneficio da dosi giornaliere comprese fra 4 e 6 mg. In alcuni pazienti possono essere appropriate una fase di titolazione più lenta e una dose iniziale e di mantenimento più bassa.
La somministrazione di dosi superiori a 10 mg/giorno non ha dimostrato un’efficacia superiore rispetto a dosi inferiori e può causare una maggiore incidenza di sintomi extrapiramidali.
La sicurezza delle dosi superiori a 16 mg/giorno non è stata valutata e queste dosi sono pertanto sconsigliate.
Anziani
Si raccomanda una dose iniziale di 0,5 mg due volte al giorno. Questo dosaggio può essere adattato individualmente con incrementi di 0,5 mg due volte al giorno fino a 1–2 mg due volte al giorno.
Popolazione pediatrica
Risperidone non è raccomandato per l’uso nei bambini al di sotto di 18 anni di età con schizofrenia, a causa della mancanza di dati sull’efficacia.
Episodi maniacali nel disturbo bipolare
Adulti
Risperidone deve essere somministrato una volta al giorno, iniziando con 2 mg di risperidone. Gli aggiustamenti del dosaggio, se indicati, devono avvenire ad intervalli non inferiori alle 24 ore e con incrementi di 1 mg al giorno. Risperidone può essere somministrato in dosi adattabili in un intervallo di 1–6 mg al giorno per ottimizzare il livello di efficacia e di tollerabilità in ciascun paziente. Dosi giornaliere superiori a 6 mg di risperidone non sono state studiate in pazienti con episodi maniacali.
Come con tutti i trattamenti sintomatici, l’uso continuato di risperidone deve essere valutato e giustificato continuamente.
Anziani
Si raccomanda una dose iniziale di 0,5 mg due volte al giorno. Questo dosaggio può essere adattato individualmente con incrementi di 0,5 mg due volte al giorno fino a 1–2 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza clinica negli anziani è limitata, è necessaria cautela.
Popolazione pediatrica
Risperidone non è raccomandato per l’uso nei bambini al di sotto di 18 anni di età con mania bipolare a causa della mancanza di dati sull’efficacia.
Aggressività persistente nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave
Si raccomanda una dose iniziale di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, questo dosaggio può essere adattato individualmente con incrementi di 0,25 mg due volte al giorno, non più spesso che a giorni alterni. La dose ottimale è 0,5 mg due volte al giorno per la maggior parte dei pazienti. Alcuni pazienti possono tuttavia trarre vantaggio da dosi fino a 1 mg due volte al giorno.
Risperidone non deve essere utilizzato per più di 6 settimane in pazienti con aggressività persistente nella demenza di Alzheimer. Durante il trattamento, i pazienti devono essere valutati frequentemente e regolarmente e la necessità di proseguire il trattamento deve essere riesaminata.
Disturbo del comportamento
Bambini e adolescenti da 5 a 18 anni di età
Per i soggetti con peso ≥ 50 kg si raccomanda una dose iniziale di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, questo dosaggio può essere adattato individualmente con incrementi di 0,5 mg una volta al giorno non più spesso che a giorni alterni. La dose ottimale è 1 mg una volta al giorno per la maggior parte dei pazienti. Alcuni pazienti possono tuttavia trarre vantaggio dalla dose di 0,5 mg una volta al giorno, mentre per altri potrebbe essere necessaria la dose di 1,5 mg una volta al giorno. Per i soggetti con peso <50 kg, è consigliata una dose iniziale di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, questo dosaggio può essere adattato individualmente con incrementi di 0,25 mg una volta al giorno non più spesso che a giorni alterni. La dose ottimale è di 0,5 mg una volta al giorno per la maggior parte dei pazienti. Alcuni pazienti possono tuttavia trarre vantaggio dalla dose di 0,25 mg una volta al giorno, mentre per altri potrebbe essere necessaria la dose di 0,75 mg una volta al giorno.
Come con tutti i trattamenti sintomatici, l’uso continuato di risperidone deve essere valutato e giustificato costantemente.
Risperidone non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 5 anni, perché non c’è
esperienza nei bambini di età inferiore ai 5 anni affetti da questo disturbo.
Danno renale ed epatico
I pazienti con danno renale hanno una ridotta capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva rispetto agli adulti con funzione renale normale. I pazienti con compromessa funzione epatica hanno aumenti della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone.
A prescindere dall’indicazione, nei pazienti con danno renale o epatico la dose iniziale e le dosi successive devono essere dimezzate e la titolazione della dose deve essere più lenta.
Risperidone deve essere utilizzato con cautela in questi gruppi di pazienti.
Modo di somministrazione
Risperidone è per uso orale. Il cibo non influenza l’assorbimento di risperidone.
In caso di interruzione della terapia, si consiglia la sospensione graduale. Sintomi da sospensione acuta, comprendenti nausea, vomito, sudorazione ed insonnia, sono stati riferiti molto raramente dopo la brusca interruzione di dosi elevate di farmaci antipsicotici (vedere paragrafo 4.8). Potrebbe inoltre verificarsi la ricomparsa di sintomi psicotici ed è stata riportata la comparsa di disturbi del movimento involontari (come acatisia, distonia e discinesia).
Passaggio da altri antipsicotici
Qualora sia clinicamente appropriato, è consigliata la sospensione graduale della terapia precedente, mentre si inizia la terapia con risperidone. Inoltre, se clinicamente appropriato, quando si effettua il passaggio dei pazienti da antipsicotici depot, iniziare la terapia con risperidone in sostituzione della successiva iniezione programmata. La necessità di continuare la somministrazione dei farmaci anti–Parkinson esistenti deve essere rivalutata periodicamente.
Pazienti anziani con demenza
Aumento della mortalità in pazienti anziani con demenza
In una metanalisi di 17 studi clinici controllati, su antipsicotici atipici, compreso risperidone, è stato evidenziato un aumento della mortalità rispetto al placebo nei pazienti anziani con demenza, trattati con antipsicotici atipici. In studi clinici con risperidone orale controllati verso placebo, condotti in questa popolazione, è stata osservata un’incidenza di mortalità del 4,0% nei pazienti trattati con risperidone rispetto al 3,1% nei pazienti che avevano ricevuto placebo. Il rapporto di probabilità (intervallo di confidenza esatto al 95%) era di 1,21 (0,7; 2,1). L’età media (range) dei pazienti deceduti era di 86 anni (range 67–100). I dati ottenuti da due ampi studi osservazionali hanno mostrato che anche nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici convenzionali il rischio di morte è lievemente aumentato rispetto ai pazienti non trattati. Non ci sono dati sufficienti per stimare effettivamente la precisa entità del rischio e la causa dell’aumentato rischio non è nota. Non è chiara la misura in cui l’aumento della mortalità rilevata negli studi osservazionali possa essere attribuito al farmaco antipsicotico piuttosto che ad alcune caratteristiche dei pazienti.
Uso concomitante con furosemide
Negli studi clinici di risperidone controllati verso placebo in pazienti anziani con demenza, è stata osservata un’incidenza più alta di mortalità nei pazienti trattati con furosemide più risperidone (7,3%; età media 89 anni, range 75–97) rispetto ai pazienti trattati con risperidone da solo (3,1%; età media 84 anni, range 70–96) o furosemide da sola (4,1%; età media 80 anni, range 67–90). L’aumento della mortalità nei pazienti trattati con furosemide più risperidone è stato osservato in due dei quattro studi clinici. L’uso concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici utilizzati a basse dosi) non è stato associato a risultati simili.
Non è stato identificato alcun meccanismo patofisiologico che spieghi questo risultato, né è stato osservato alcun modello compatibile per le cause di morte. Ciononostante, è necessario prestare attenzione e considerare i rischi ed i benefici di questa associazione o della terapia concomitante con altri potenti diuretici, prima di decidere di utilizzarla. Non è stato osservato un aumento dell’incidenza di mortalità fra i pazienti che assumevano altri diuretici come terapia concomitante al risperidone. A prescindere dal trattamento, la disidratazione è risultata un fattore di rischio globale per la mortalità e deve essere pertanto attentamente evitata nei pazienti anziani con demenza.
Eventi avversi cerebrovascolari (EACV)
In studi clinici randomizzati controllati con placebo condotti in pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento del rischio di eventi avversi cerebrovascolari pari a circa 3 volte. I dati aggregati forniti da sei studi clinici con risperidone controllati verso placebo condotti prevalentemente in pazienti anziani (>65 anni di età) con demenza, hanno dimostrato che gli EACV (gravi e non gravi, associati) si sono verificati nel 3,3% (33/1009) dei pazienti trattati con risperidone e nell’1,2% (8/712) dei pazienti trattati con placebo. Il rapporto di probabilità (intervallo di confidenza esatto al 95%) è risultato di 2,96 (1,34, 7,50). Il meccanismo per questo rischio maggiore non è noto. Non è possibile escludere un rischio maggiore per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Risperidone deve essere utilizzato con cautela in pazienti con fattori di rischio per ictus.
Il rischio di EACV è risultato significativamente superiore in pazienti con demenza di tipo misto o vascolare rispetto a quelli con demenza di Alzheimer. Pertanto i pazienti con forme di demenza diverse dall’Alzheimer non devono essere trattati con risperidone.
Si consiglia ai medici di valutare i rischi ed i benefici dell’impiego di risperidone nei pazienti anziani con demenza, considerando i fattori di rischio predittivi di ictus nel singolo paziente. È necessario avvisare i pazienti/personale di assistenza dei pazienti di segnalare immediatamente i segni e i sintomi potenziali di EACV, come un’improvvisa debolezza o un intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, e problemi di eloquio o di vista. Tutte le alternative terapeutiche devono essere considerate senza indugi, inclusa l’interruzione della terapia con risperidone.
Risperidone deve essere utilizzato solo a breve termine per il trattamento dell’aggressività persistente in pazienti con demenza di Alzheimer di grado da moderato a grave, come integrazione agli approcci non farmacologici che hanno dimostrato un’efficacia limitata o che sono risultati inefficaci e quando esiste un rischio potenziale per il paziente di nuocere a se stesso o agli altri.
I pazienti devono essere rivalutati regolarmente e la necessità di continuare il trattamento deve essere riesaminata.
Ipotensione ortostatica
A causa dell’attività alfa–bloccante di risperidone, può insorgere l’ipotensione (ortostatica), specialmente durante la fase iniziale di titolazione della dose. L’ipotensione clinicamente significativa è stata osservata nel periodo post–marketing con l’impiego concomitante di risperidone e del trattamento anti–ipertensivo. Risperidone deve essere utilizzato con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari note (ad es. insufficienza cardiaca, infarto miocardico, anormalità della conduzione, disidratazione, ipovolemia o patologia cerebrovascolare) e il dosaggio deve essere gradualmente titolato come raccomandato (vedere il paragrafo 4.2). Deve essere considerata una riduzione della dose se insorge l’ipotensione.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
Eventi di leucopenia, neutropenia ed agranulocitosi sono stati riportati con farmaci antipsicotici, compreso risperidone. L’agranulocitosi è stata riportata molto raramente (<1/10.000 pazienti) durante la sorveglianza post–marketing.
Pazienti con una storia di basso numero di globuli bianchi (WBC) clinicamente significativo o leucopenia/neutropenia indotta da farmaco devono essere monitorati durante i primi mesi di terapia e deve essere considerata la sospensione del risperidone al primo segno di abbassamento clinicamente significativo dei WBC in assenza di altri fattori causali.
I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati tempestivamente se si presentano questi sintomi o segni. I pazienti con grave neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1 x 109/L) devono interrompere risperidone e devono essere monitorati fino al recupero dei WBC.
Discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali (TD/EPS)
I medicinali con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici sono stati associati all’induzione di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici involontari, prevalentemente della lingua e/o del viso.
L’insorgenza di sintomi extrapiramidali è un fattore di rischio per la discinesia tardiva. Se sono presenti segni e sintomi di discinesia tardiva, è necessario considerare l’interruzione di tutti gli antipsicotici.
Sindrome neurolettica maligna (NMS)
L’insorgenza della sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica, alterazione dello stato di coscienza ed elevati livelli della creatinofosfochinasi sierica è stata riferita con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta. In questo caso, la somministrazione di tutti gli antipsicotici, incluso risperidone deve essere sospesa.
Morbo di Parkinson e demenza a corpi di Lewy
I medici devono valutare i rischi rispetto ai benefici quando prescrivono gli antipsicotici, incluso risperidone, a pazienti con il morbo di Parkinson o con demenza a corpi di Lewy (DLB). Il morbo di Parkinson può peggiorare con risperidone. Entrambi i gruppi di pazienti possono essere maggiormente a rischio di Sindrome Neurolettica Maligna e di una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici; questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. La manifestazione di questa maggiore sensibilità può includere confusione, ottundimento, instabilità posturale con cadute frequenti, oltre a sintomi extrapiramidali.
Iperglicemia e diabete mellito
L’iperglicemia, diabete mellito e l’esacerbazione di un diabete pre–esistente è stata riferita in casi molto rari durante il trattamento con risperidone. In alcuni casi, è stato riferito un precedente aumento di peso che potrebbe essere un fattore predisponente. È stata molto raramente e raramente riferita associazione con chetoacidosi e con coma diabetico. Un monitoraggio clinico appropriato è consigliato in accordo con le linee guida relative all’uso di antipsicotici. I pazienti trattati con antipsicotici atipici, compreso risperidone, devono essere monitorati per i sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) ed i pazienti affetti da diabete mellito devono essere monitorati regolarmente circa il peggioramento del controllo del glucosio.
Perdita di peso
È stata riportata significativa perdita di peso con l’uso di risperidone. Il peso deve essere monitorato regolarmente.
Iperprolattinemia
Gli studi su colture tissutali indicano che la crescita cellulare nei tumori nella mammella nell’uomo può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene non sia stata dimostrata alcuna associazione precisa con la somministrazione di antipsicotici in studi clinici ed epidemiologici, si raccomanda cautela nei pazienti con pertinente storia clinica. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia pre–esistente ed in pazienti con tumori potenzialmente prolattino–dipendenti.
Prolungamento del QT
Il prolungamento del QT è stato riferito molto raramente nella fase di post–marketing. Come con altri antipsicotici, è necessario esercitare cautela quando risperidone viene prescritto a pazienti con patologie cardiovascolari note, anamnesi familiare di prolungamento del QT, bradicardia e squilibri elettrolitici (ipocalemia, ipomagnesiemia), perché potrebbe accrescere il rischio di effetti aritmogenici, e nell’uso concomitante con farmaci di cui è noto l’effetto sul prolungamento dell’intervallo QT.
Crisi convulsive
Risperidone deve essere utilizzato con cautela in pazienti con anamnesi di crisi convulsive o altre patologie che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.
Priapismo
Il priapismo potrebbe verificarsi con la terapia con risperidone a causa dei suoi effetti di blocco dei recettori alfa–adrenergici.
Tromboembolismo venoso (VTE):
Con i farmaci antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolismo venoso (VTE). Dal momento che i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per il VTE, tutti i potenziali fattori di rischio per il VTE devono essere identificati prima e durante il trattamento con Risperidone AHCL compresse e devono essere intraprese tutte le possibili misure preventive.
Regolazione della temperatura corporea
Ai farmaci antipsicotici è stata attribuita l’abilità di compromissione della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea interna. Si consiglia di prescrivere risperidone con attenzione a pazienti che potranno andare incontro a condizioni che potrebbero causare un aumento della temperatura corporea interna, ad es. che svolgono un’intensa attività fisica, sono esposti a calore estremo, ricevono la somministrazione concomitante di farmaci con attività anticolinergica o sono soggetti a disidratazione.
Effetto antiemetico
Un effetto antiemetico è stato osservato negli studi preclinici con risperidone. Questo effetto, se si verifica negli esseri umani, può mascherare i segni e i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni quali ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumore al cervello.
Compromissione renale ed epatica
I pazienti con compromissione renale hanno meno capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva rispetto agli adulti con funzione renale normale. I pazienti con compromissione della funzionalità epatica hanno un aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone (vedere paragrafo 4.2).
Sindrome intraoperatoria dell’iride a bandiera (IFIS)
La Sindrome intraoperatoria dell’iride a bandiera (IFIS) è stata osservata durante chirurgia della cataratta in pazienti trattati con medicinali con effetto antagonista alpha1a – adrenergici, incluso risperidone (vedere paragrafo 4.8).
L’IFIS può aumentare il rischio di complicazioni dell’occhio durante e dopo l’operazione. L’uso corrente o passato di medicinali con effetto antagonista alpha1a – adrenergico deve essere reso noto al chirurgo oftalmico prima dell’intervento chirurgico. Il potenziale beneficio della sospensione della terapia alfa1 bloccante prima dell’intervento di cataratta non è stato stabilito e deve essere valutato rispetto al rischio di interrompere la terapia antipsicotica.
Popolazione pediatrica
Prima di prescrivere risperidone ad un bambino o adolescente con disturbo del comportamento, è necessario valutare accuratamente le cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, quali dolore o esigenze ambientali inappropriate.
L’effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato in questa popolazione a causa delle possibili conseguenze sull’abilità di apprendimento. Un cambiamento nel tempo in cui viene somministrato risperidone potrebbe migliorare l’impatto della sedazione sulle capacità di attenzione dei bambini e degli adolescenti.
Risperidone è stato associato ad incrementi medi del peso corporeo e dell’indice di massa corporea (BMI). Sono raccomandati la misurazione del peso corporeo al basale prima del trattamento e monitoraggio regolare del peso corporeo. I cambiamenti dell’altezza nella fase di estensione in aperto degli studi a lungo termine sono risultati entro le norme previste appropriate per l’età. L’effetto della terapia a lungo termine con risperidone sulla maturità sessuale e sull’altezza non è stato adeguatamente studiato.
A causa degli effetti potenziali dell’iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale di bambini e adolescenti, è necessario considerare una valutazione clinica regolare dello stato endocrinologico, incluse le misurazioni dell’altezza, del peso, della maturità sessuale, il monitoraggio della funzione mestruale e di altri effetti potenzialmente correlati alla prolattina.
Durante il trattamento con risperidone è anche necessario valutare regolarmente i sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.
Per le raccomandazioni posologiche specifiche in bambini e adolescenti vedere paragrafo 4.2.
Eccipienti
Le compresse rivestite con film contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento del glucosio–galattosio non devono assumere questo medicinale.
Le compresse da 2 mg e 6 mg contengono il colorante giallo tramonto FCF (E110), che può provocare reazioni allergiche.
Gravidanza
Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso di risperidone nelle donne in gravidanza.
Il risperidone non è risultato teratogeno negli studi sugli animali, ma sono stati osservati altri tipi di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo non è noto.
I neonati esposti agli antipsicoti (compreso il risperidone) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, che possono variare per gravità e durata dopo la nascita. Sono stati segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi della nutrizione. Pertanto i neonati devono essere attentamente monitorati.
Il risperidone non deve essere impiegato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. Se durante la gravidanza è necessario interrompere il trattamento, la sospensione non deve avvenire improvvisamente.
Allattamento
Negli studi su animali, risperidone e 9–idrossi–risperidone sono escreti nel latte. È stato dimostrato che risperidone e 9–idrossi–risperidone sono escreti anche nel latte materno umano in piccole quantità. Non sono disponibili dati sulle reazioni avverse nei bambini allattati al seno. Pertanto il vantaggio dell’allattamento al seno materno deve essere ponderato rispetto al potenziale rischio per il bambino.
Fertilità
Come per altri farmaci che antagonizzano i recettori D2 della dopamina, il risperidone aumenta il livello di prolattina. L’iperprolattinemia può sopprimere il GnRH ipotalamico, risultando in una riduzione della secrezione della gonadotropina ipofisaria. Questo, a sua volta, può inibire la funzione riproduttiva compromettendo la steroidogenesi gonadica sia in pazienti di sesso femminile che maschile.
Non sono stati osservati effetti rilevanti negli studi non clinici.
Le reazioni avverse al farmaco (ADR) riferite più frequentemente (incidenza ≥10%) sono: Parkinsonismo, cefalea e insonnia.
Le ADR che sembrano essere dose–correlate includono parkinsonismo e acatisia.
Le seguenti ADR sono tutte quelle segnalate che sono state riferite in studi clinici e nell’esperienza post–marketing con risperidone per categoria di frequenza stimata dagli studi clinici di risperidone. Si applicano i seguenti termini e frequenze: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000),.All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
| Patologie cardiache | |
| Comune | Tachicardia |
| Non comune | Blocco atrio–ventricolare, Disturbi della conduzione, Prolungamento del QT dell’elettrocardiogramma, Bradicardia, Elettrocardiogramma anormale, Fibrillazione atriale, Palpitazioni |
| Raro | Aritmia sinusale |
| Patologie del sistema emolinfopoeitico | |
| Non comune | Neutropenia, Diminuzione della Conta dei globuli bianchi, Anemia, Trombocitopenia, Diminuzione dell’ematocrito, Aumento della Conta degli eosinofili |
| Raro | Agranulocitosi |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Molto comune | Parkinsonismod, Cefalea, Sedazione/Sonnolenza |
| Comune | Acatisiad, Capogiro, Tremore, Distoniad, Discinesiad |
| Non comune | Mancanza di risposta agli stimoli, Convulsionid, Ischemia cerebrale, Iperattività psicomotoria, Perdita di coscienza, Sincope, Riduzione del livello di coscienza, Disartria, Alterazione dell’attenzione, Capogiro posturale, Disturbo dell’equilibrio, Discinesia tardiva, Coordinazione anormale, Ipoestesia, Disgeusia, Parestesia |
| Raro | Sindrome neurolettica maligna, Coma diabetico, Disturbo cerebrovascolare, Oscillazione del capo |
| Patologie dell’occhio | |
| Comune | Visione annebbiata, Congiuntivite |
| Non comune | Iperemia oculare, Secchezza oculare, Aumento della lacrimazione, Fotofobia |
| Raro | Rotazione degli occhi, Glaucoma, Disturbi del movimento oculare, Croste sul margine palpebrale, Sindrome dell’iride a bandiera (intraoperatoria)c |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | |
| Non comune | Vertigini, Dolore auricolare, Tinnito |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Comune | Dispnea, Epistassi, Tosse, Congestione nasale, Dolore faringolaringeo |
| Non comune | Sibilo, Polmonite da aspirazione, Congestione del polmone, Patologie respiratorie, Rantoli, Congestione delle vie respiratorie, Disfonia |
| Raro | Sindrome da apnea del sonno, Iperventilazione |
| Patologie gastrointestinali | |
| Comune | Vomito, Diarrea, Costipazione, Nausea, Dolore addominale, Dispepsia, Bocca secca, Fastidio addominale, Mal di denti |
| Non comune | Disfagia, Gastroenterite, Incontinenza fecale, Fecaloma, Flatulenza |
| Raro | Ostruzione intestinale, Pancreatite, Lingua gonfia Cheilite |
| Molto raro | Ileo |
| Patologie renali e urinarie | |
| Comune | Incontinenza urinaria |
| Non comune | Ritenzione urinaria, Disuria, Pollachiuria |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Comune | Rash, Eritema |
| Non comune | Orticaria, Lesione della cute, Alterazione della cute, Prurito, Acne, Decolorazione della cute, Eczema, Alopecia, Dermatite seborroica, Secchezza cutanea, Ipercheratosi |
| Raro | Eruzione cutanea da farmaco, Forfora |
| Molto raro | Angioedema |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Spasmi muscolari, Dolore muscoloscheletrico, Artralgia, Dolore alla schiena |
| Non comune | Debolezza muscolare, Dolore al collo, Gonfiore articolare, Postura anormale, Rigidità articolare, Creatina fosfochinasi ematica aumentata |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Patologie endocrine | |
| Comune | Iperprolattinemiaa |
| Raro | Secrezione inappropriata dell’ormone antidiuretico, Presenza di glucosio nelle urine |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Comune | Aumento di peso, Aumento dell’appetito, Diminuzione dell’appetito |
| Non comune | Diabete mellitob, Anoressia, Polidipsia, Diminuzione di peso, Iperglicemia, Aumento del colesterolo nel sangue |
| Raro | Intossicazione da acquac, Aumento dei trigliceridi nel sangue, Ipoglicemia Iperinsulinemiac |
| Molto raro | Chetoacidosi diabetica |
| Infezioni ed infestazioni | |
| Comune | Polmonite, Influenza, Bronchite, Sinusite, Infezione auricolare, Infezioni delle vie respiratorie superiori, Infezioni delle vie urinarie |
| Non comune | Infezione virale, Tonsillite, Cellulite, Infezione localizzata, Otite media, Infezione oculare, Acarodermatite, Infezioni delle vie respiratorie, Cistite, Onicomicosi |
| Raro | Infezione |
| Patologie vascolari | |
| Comune | Ipertensione |
| Non comune | Ipotensione, Ipotensione ortostatica, Rossore |
| Raro | Embolia polmonare, Trombosi venosa |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Piressia, Affaticamento, Edemad, Astenia, Dolore toracico, Dolore |
| Non comune | Edema della faccia, Andatura anomala, Aumento della temperatura corporea, Sentirsi strano, Lentezza, Sete, Fastidio al torace, Brividi, Malessere, Disagio |
| Raro | Ipotermia, Sindrome da astinenza da farmaco, Sensazione di freddo alle estremità, IndurimentocDiminuzione della temperatura corporea |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non comune | Ipersensibilità |
| Raro | Reazione anafilatticac |
| Patologie epatobiliari | |
| Non comune | Aumento delle transaminasi, Aumento della gamma–glutamiltransferasi, Aumento degli enzimi epatici |
| Raro | Ittero |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | |
| Non comune | Amenorrea, Disfunzione sessuale, Disfunzione erettile, Disturbo dell’eiaculazione, Galattorrea, Ginecomastia, Disturbo mestrualed, Secrezione vaginale, Dolore al seno, Fastidio al seno |
| Raro | Priapismoc,Ritardo del ciclo mestruale, Ingorgo mammario, Ingrossamento del seno, Secrezione mammaria |
| Disturbi psichiatrici | |
| Molto comune | Insonniad |
| Comune | Ansia, Agitazione, Disturbi del sonno, Depressione |
| Non comune | Stato confusionale, Mania, Libido diminuita, Incubi, Nervosismo |
| Raro | Anorgasmia, Depressione emotiva |
| Gravidanza, puerperio e condizioni neonatali | |
| Raro | Sindrome da astinenza neonatalec |
| Lesioni, avvelenamento e complicazioni da procedura | |
| Comune | Caduta |
| Non comune | Dolore procedurale |
aIn alcuni casi l’iperprolattinemia può dar luogo a ginecomastia, disturbi mestruali, amenorrea, galattorrea.
bIn studi clinici controllati verso placebo, è stato riferito diabete mellito nello 0,18% dei soggetti trattati con risperidone rispetto ad un tasso del 0,11% nel gruppo trattato con placebo. L’incidenza complessiva di tutti gli studi clinici è stata del 0,43% in tutti i soggetti trattati con risperidone.
cNon osservati negli studi clinici con risperidone, ma osservati nell’esperienza post–marketing con risperidone.
dPossono verificarsi disturbi extrapiramidali: Parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscoloscheletrica, parkinsonismo, perdita di saliva, rigidità a scatti, bradicinesia, ipocinesia, ipomimia, tensione muscolare, acinesia, rigidità alla nuca, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana e riflesso glabellare anormale, tremore parkinsoniano a riposo), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia e sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, contrazioni muscolari, coreoatetosi, atetosi e mioclonia), distonia. Distonia comprende distonia, ipertonia, torcicollo, contrazioni muscolari involontarie, contrattura muscolare, blefarospasmo, oculogiro, paralisi della lingua, spasmo facciale, laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurototono, spasmo della lingua e trisma. Va notato che è incluso un più ampio spettro di sintomi, non necessariamente di origine extrapiramidale.
Insonnia comprende: insonnia iniziale, insonnia centrale; Convulsioni comprende: Convulsioni da Grande Male; Disturbo mestruale comprende: Mestruazioni irregolari, oligomenorrea; Edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema plastico.
Gli effetti indesiderati riportati con le formulazioni di paliperidone
Paliperidone è il metabolita attivo del risperidone, quindi, i profili delle reazioni avverse di questi composti (incluse le formulazioni orali e iniettabili) sono rilevanti fra loro. Oltre alle reazioni avverse sopra descritte, la seguente reazione avversa è stata osservata con l’uso di prodotti a base di paliperidone e può anche verificarsi con risperidone.
Patologie cardiache: Sindrome di tachicardia posturale ortostatica
Effetti di classe
Come con gli altri antipsicotici, nella fase post–marketing, con risperidone, sono stati riferiti casi molto rari di prolungamento del QT. Altri effetti cardiaci relativi alla classe, riferiti con antipsicotici che prolungano l’intervallo QT, comprendono aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco e torsione di punta.
Tromboembolismo venoso
Con l’uso di antipsicotici (frequenza non nota) sono stati riportati casi di tromboembolismo venoso, inclusi casi di embolismo polmonare e casi di trombosi venosa profonda.
Aumento ponderale
Le percentuali di pazienti adulti affetti da schizofrenia trattati con risperidone e con placebo, che soddisfacevano un criterio di incremento ponderale ≥ 7% del peso corporeo sono state confrontate in un gruppo aggregato di studi clinici controllati verso placebo, della durata di 6–8 settimane, che hanno rivelato una maggiore incidenza statisticamente significativa di incremento ponderale per risperidone (18%) rispetto al placebo (9%). Dai dati aggregati di studi clinici controllati verso placebo della durata di 3 settimane, condotti in pazienti adulti con mania acuta, l’incidenza di incremento ponderale ≥7% all’endpoint è risultata paragonabile nei gruppi trattati con risperidone (2,5%) e placebo (2,4%), ed è risultata leggermente superiore nel gruppo di controllo attivo (3,5%).
In una popolazione di bambini e adolescenti con disturbi di comportamento e altri disturbi da comportamento distruttivo, in studi clinici a lungo termine, il peso è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento ponderale previsto nei bambini normali di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3–5 kg l’anno. Da 12 a 16 anni di età, questa entità di aumento di 3–5 kg l’anno si mantiene per le ragazze, mentre i ragazzi aumentano di circa 5 kg l’anno.
Ulteriori informazioni su popolazioni speciali
Le reazioni avverse al farmaco, che sono state riferite con una maggiore incidenza nei pazienti anziani con demenza o nei pazienti pediatrici rispetto alle popolazioni di pazienti adulti, sono descritte sotto:
Pazienti anziani con demenza
Nei pazienti anziani con demenza, l’attacco ischemico transitorio e l’accidente cerebrovascolare sono state segnalate come ADR negli studi clinici con una frequenza di 1,4% e 1,5%, rispettivamente. Inoltre, sono state riferite le seguenti ADR con una frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con almeno una frequenza doppia rispetto a quella osservata in altre popolazioni adulte: infezione del tratto urinario, edema periferico, letargia e tosse.
Popolazione pediatrica
In generale, ci si aspetta che il tipo di reazioni avverse nei bambini sia simile a quello osservato negli adulti.
Le seguenti ADR sono state riferite con una frequenza ≥ 5% nei pazienti pediatrici (da 5 a 17 anni) e con una frequenza almeno doppia rispetto a quella osservata negli studi clinici negli adulti: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezione delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.
L’effetto del trattamento con risperidone a lungo termine sulla maturazione sessuale e l’altezza non è stato adeguatamente studiato (vedi 4.4, sottosezione "Popolazione pediatrica").
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Nucleo della compressa
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Cellulosa microcristallina (E460)
Sodio laurilsolfato
Silice colloidale anidra (E551)
Talco purificato (E553b)
Magnesio stearato (E572)
Rivestimento della compressa (per 0,5 mg)
Ipromellosa (E464)
Propilenglicole (E1520)
Diossido di titanio (E171)
Talco purificato (E553b)
Ossido ferrico rosso (E172)
Rivestimento della compressa: (per 1 mg)
Ipromellosa (E464)
Propilenglicole (E1520)
Talco purificato (E553b)
Rivestimento della compressa: (per 2 mg)
Ipromellosa (E464)
Propilenglicole (E1520)
Diossido di titanio (E171)
Talco purificato (E553b)
Lacca di giallo tramonto (E110)
Rivestimento della compressa: (per 3 mg)
Ipromellosa (E464)
Propilenglicole (E1520)
Diossido di titanio (E171)
Talco purificato (E553b)
Lacca di giallo chinolina (E104)
Rivestimento della compressa: (per 4 mg)
Ipromellosa (E464)
Propilenglicole (E1520)
Talco purificato (E553b)
Diossido di titanio (E171)
Lacca di giallo chinolina (E104)
Lacca di indaco carminio (E132)
Rivestimento della compressa: (per 6 mg)
Ipromellosa (E464)
Propilenglicole (E1520)
Diossido di titanio (E171)
Talco purificato (E553b)
Lacca di giallo chinolina (E104)
Lacca di giallo tramonto (E110)
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.