L’isotretinoina deve essere prescritta soltanto da parte o sotto la supervisione di medici esperti nell’uso di retinoidi per via sistemica per il trattamento dell’acne grave e pienamente consapevoli dei rischi della terapia con isotretinoina e dei controlli richiesti.
Le capsule devono essere assunte insieme al cibo una o due volte al giorno.
Adulti inclusi adolescenti ed anziani:
La terapia con isotretinoina deve essere iniziata con un dosaggio giornaliero di 0,5 mg/Kg.
La risposta terapeutica all'isotretinoina ed alcuni degli eventi avversi sono correlati al dosaggio e differiscono tra pazienti. Quindi é necessario un aggiustamento individuale della dose durante la terapia. Per la maggior parte dei pazienti il dosaggio giornaliero varia tra 0,5-1,0 mg/Kg.
La remissione prolungata nel tempo e l'incidenza di ricadute sono più strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. È stato dimostrato che non ci si deve aspettare nessun sostanziale beneficio addizionale da un trattamento con un dosaggio cumulativo superiore a 120-150 mg/Kg. La durata del trattamento dipenderà dal dosaggio giornaliero individuale. Un ciclo di trattamento di 16-24 settimane è generalmente sufficiente per ottenere una remissione.
Nella maggioranza dei pazienti, la scomparsa completa dell'acne si ottiene con un singolo ciclo di trattamento. Nel caso di una ricaduta evidente può essere presa in considerazione l’opportunità di un ulteriore ciclo di terapia con isotretinoina utilizzando la stessa dose giornaliera e lo stesso dosaggio cumulativo. Poiché un ulteriore miglioramento dell’acne può essere osservato fino ad 8 settimane dopo l’interruzione del trattamento, non si deve prendere in considerazione un ulteriore ciclo di terapia finché non sia trascorso almeno tale periodo.
Pazienti con insufficienza renale grave
Nei pazienti con insufficienza renale grave il trattamento dovrà essere iniziato ad un dosaggio inferiore (per esempio 10 mg/die). La dose dovrà poi essere aumentata fino a 1 mg/Kg/die o fino al dosaggio massimo tollerato dal paziente (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego").
Bambini
L'isotretinoina non è indicata per il trattamento dell'acne prepuberale e non è raccomandata per pazienti di età inferiore ai 12 anni.
Pazienti con intolleranze
Nei pazienti che presentano grave intolleranza al dosaggio raccomandato, il trattamento può essere continuato ad un dosaggio inferiore, con la conseguenza di una maggiore durata della terapia e di un rischio di recidiva più alto. Al fine di ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti, la somministrazione deve essere di norma continuata con il massimo dosaggio tollerato.
Programma di Prevenzione della Gravidanza
Questo prodotto medicinale è TERATOGENO
L’isotretinoina è controindicata in donne in età fertile, salvo che non si realizzino tutte le seguenti condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza:
La paziente soffre di acne di forma grave (quale acne nodulare o conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e trattamento topico (vedere paragrafo 4.1 "Indicazioni terapeutiche").
La paziente comprende il rischio teratogeno.
La paziente comprende la necessità di controlli rigorosi con cadenza mensile.
La paziente comprende ed accetta la necessità di una contraccezione efficace, senza interruzione, 1 mese prima dell'inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per 1 mese dopo la fine del trattamento. Dovrebbero essere utilizzati almeno uno e preferibilmente due metodi contraccettivi complementari, comprendenti un metodo barriera.
Anche in caso di amenorrea la paziente deve seguire tutte le avvertenze per una contraccezione efficace.
La paziente deve essere in grado di osservare misure contraccettive efficaci.
La paziente è informata e comprende le possibili conseguenze di una gravidanza e la necessità di consultare rapidamente un medico in caso di rischio di gravidanza.
La paziente comprende la necessità e accetta di effettuare un test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento.
La paziente riconosce di aver compreso i rischi e le precauzioni necessarie associate all’uso dell’isotretinoina.
Queste condizioni si applicano anche a donne che non sono sessualmente attive, a meno che colui che prescrive non consideri che vi siano fondate ragioni che escludano qualsiasi rischio di gravidanza.
Colui che prescrive deve assicurarsi che:
La paziente aderisca alle condizioni per la prevenzione della gravidanza come sopra illustrato, inclusa la conferma che abbia un adeguato livello di comprensione.
La paziente abbia recepito le suddette condizioni.
La paziente abbia utilizzato almeno uno e preferibilmente due metodi di contraccezione efficace incluso un metodo barriera per almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento e stia continuando ad utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo l’interruzione del trattamento.
Siano stati ottenuti risultati negativi al test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo il termine del trattamento. Le date ed i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati nel dossier della paziente.
Contraccezione
Le pazienti devono essere informate nella maniera più completa sulla prevenzione di una gravidanza e devono essere indirizzate ad una consulenza sulla contraccezione nel caso in cui non facciano uso di un efficace metodo contraccettivo.
Come requisito minimo le pazienti con un potenziale rischio di gravidanza devono fare uso di almeno un metodo efficace di contraccezione. La paziente deve preferibilmente utilizzare due metodi di contraccezione complementari incluso un metodo barriera. La contraccezione deve essere protratta per almeno 1 mese dopo l’interruzione del trattamento con isotretinoina, anche in pazienti con amenorrea.
Test di gravidanza
In conformità con la pratica locale si raccomanda l’esecuzione sotto controllo medico di test di gravidanza con una sensibilità minima di 25 mIU/ml durante i primi tre giorni del ciclo mestruale come descritto di seguito.
Prima dell’inizio della terapia:
Al fine di escludere la possibilità di una gravidanza prima dell'inizio della contraccezione, si raccomanda di effettuare un test iniziale di gravidanza sotto controllo medico e di registrare la data ed il risultato. Nelle pazienti con cicli irregolari, il momento in cui effettuare questo test di gravidanza deve riflettere l’attività sessuale della paziente e deve essere effettuato approssimativamente 3 settimane dopo l'ultimo rapporto sessuale non protetto. Colui che prescrive deve istruire la paziente riguardo la contraccezione.
Un test di gravidanza sotto controllo medico deve essere effettuato anche durante la visita in cui viene prescritta l’isotretinoina o nei 3 giorni precedenti la visita stessa e deve essere rinviato fino a quando la paziente non abbia utilizzato una contraccezione efficace da almeno 1 mese. Questo test deve accertare che la paziente non sia incinta quando inizia il trattamento con isotretinoina.
Visite di controllo
Visite di controllo devono essere predisposte ad intervalli di 28 giorni. La necessità di ripetere i test di gravidanza sotto controllo medico ogni mese deve essere determinata in conformità con la pratica locale, tenendo in considerazione l'attività sessuale della paziente e la recente storia mestruale (irregolarità mestruali, salto di ciclo o amenorrea). Dove indicato, test di gravidanza di controllo devono essere effettuati il giorno della visita di prescrizione o nei 3 giorni precedenti la visita stessa.
Termine del trattamento
Cinque settimane dopo l’interruzione del trattamento le pazienti dovranno sottoporsi ad un test finale di gravidanza per escludere la gravidanza stessa.
Restrizioni nella prescrizione e nella distribuzione
Le prescrizioni di isotretinoina alle donne in età fertile devono essere limitate a 30 giorni di trattamento ed il proseguimento della terapia richiede una nuova prescrizione. Idealmente, l’esecuzione del test di gravidanza, il rilascio della prescrizione e la distribuzione dell'isotretinoina dovrebbero avvenire lo stesso giorno. La distribuzione di isotretinoina deve avvenire al massimo entro 7 giorni dalla prescrizione.
Pazienti di sesso maschile
I dati disponibili suggeriscono che il livello di esposizione materna allo sperma e al liquido seminale dei pazienti che assumono isotretinoina non abbia una dimensione tale da essere associata con gli effetti teratogeni dell’isotretinoina.
I pazienti di sesso maschile devono ricordare di non condividere la loro cura con nessun altro, in particolare con individui di sesso femminile.
Precauzioni addizionali
I pazienti devono essere informati di non dare questo medicinale ad altra persona e di riconsegnare ogni capsula inutilizzata al proprio farmacista al termine del trattamento.
I pazienti non devono donare sangue durante la terapia e nel mese successivo all'interruzione del trattamento con isotretinoina a causa del potenziale rischio per il feto di una gestante che riceva la trasfusione.
Materiale di studio
il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio, per aiutare coloro che prescrivono, i farmacisti e le pazienti ad evitare l'esposizione del feto all'isotretinoina, fornirà materiale informativo per rafforzare le avvertenze relative alla teratogenicità della isotretinoina, per fornire consigli sulla contraccezione prima dell'inizio della terapia e per fornire informazioni sulla necessità dei test di gravidanza.
Informazioni complete relative al rischio teratogeno ed alle rigide misure di prevenzione della gravidanza, come previsto dal Programma di Prevenzione della Gravidanza, devono essere fornite dal medico a tutti i pazienti, sia maschi che femmine.
Disturbi psichiatrici
In pazienti trattati con isotretinoina sono stati segnalati casi di depressione, aggravamento di depressione, ansia, tendenze aggressive, cambi d’umore, sintomi psicotici e, molto raramente, ideazione di suicidio, tentativi di suicidio e suicidio (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). È necessario porre particolare attenzione ai pazienti con anamnesi di depressione e tutti i pazienti devono essere controllati per i segni della depressione ed indirizzati ad un trattamento appropriato se necessario. Comunque l’interruzione della isotretinoina può essere insufficiente per alleviare i sintomi e perciò può essere necessaria una ulteriore valutazione psichiatrica o psicologica.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
È stata osservata, occasionalmente, una esacerbazione acuta dell'acne durante il periodo iniziale, ma questa regredisce con la prosecuzione del trattamento, generalmente entro 7-10 giorni, e solitamente non richiede aggiustamenti del dosaggio.
L'esposizione a luce solare intensa o a raggi UV deve essere evitata. Se necessario, deve essere utilizzato un prodotto con un alto fattore di protezione, di almeno 15 SPF.
La dermoabrasione chimica aggressiva ed il trattamento cutaneo con il laser devono essere evitati nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di 5-6 mesi dopo il termine della terapia a causa del rischio di cicatrici ipertrofiche in aree atipiche e più raramente di iper- o ipopigmentazione post infiammatoria nelle aree trattate. Deve essere evitata la depilazione con ceretta nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di almeno 6 mesi dopo il trattamento a causa del rischio di stripping epidermico.
La somministrazione concomitante di isotretinoina e cheratolitici ad uso topico o agenti esfolianti anti-acne deve essere evitata perché può aumentare l’irritazione locale.
Si deve consigliare ai pazienti di utilizzare un unguento o una crema idratante per la pelle e un emolliente per le labbra dall’inizio del trattamento poiché l'isotretinoina è verosimilmente causa di secchezza della pelle e delle labbra.
Patologie dell’occhio
Secchezza degli occhi, opacità corneale, diminuzione della visione notturna e cheratite si risolvono solitamente dopo l'interruzione della terapia. La secchezza degli occhi può essere ridotta mediante applicazione di un unguento oculare lubrificante o mediante l'applicazione di lacrime artificiali. Può verificarsi intolleranza alle lenti a contatto, per cui può essere necessario che il paziente indossi occhiali durante il trattamento.
Sono stati riportati anche casi di riduzione della visione notturna e l'insorgenza in alcuni pazienti è stata improvvisa (vedere paragrafo 4.7 "Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari”). Pazienti che riferiscono di avere disturbi visivi devono essere indirizzati ad una valutazione da parte di un oculista esperto. Può essere necessaria l’interruzione del trattamento con isotretinoina.
Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo
Sono stati riportati casi di mialgia, artralgia ed incremento dei valori della creatinfosfochinasi sierica in pazienti trattati con isotretinoina, particolarmente in quelli che svolgono una intensa attività fisica (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati").
Alterazioni a carico delle ossa compresa la chiusura prematura delle epifisi, l’iperostosi e la calcificazione di tendini e di legamenti, si sono verificati dopo diversi anni di somministrazione di dosaggi molto elevati per il trattamento di disturbi della cheratinizzazione. In questi pazienti il dosaggio, la durata del trattamento e la dose totale cumulativa solitamente sono stati molto più elevati di quelli raccomandati per il trattamento dell'acne.
Ipertensione endocranica benigna
Sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali correlati all’uso concomitante di tetracicline (vedere paragrafi 4.3 "Controindicazioni" e 4.5 "Interazioni con altri prodotti medicinali ed altre forme di interazione"). Segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna comprendono cefalea, nausea e vomito, disturbi della vista e papilledema. I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono immediatamente interrompere l’isotretinoina.
Patologie epatobiliari
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento, e successivamente ad intervalli di 3 mesi, a meno che non sia clinicamente indicato un controllo più frequente. Sono stati riportati casi di aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche. In molti casi queste variazioni sono rimaste entro i valori normali e sono poi ritornate ai livelli di base durante il trattamento. Comunque, nel caso di un aumento clinicamente rilevante e persistente dei livelli delle transaminasi, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento.
Insufficienza renale
L’insufficienza renale e la compromissione renale non alterano la farmacocinetica dell'isotretinoina. Quindi l'isotretinoina può essere somministrata a pazienti affetti da insufficienza renale. Comunque, è raccomandabile che i pazienti all’inizio siano trattati con un basso dosaggio e siano portati poi fino al massimo dosaggio tollerato (vedere paragrafo 4.2 “Posologia e metodo di somministrazione").
Metabolismo lipidico
I lipidi sierici (valori a digiuno) devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento, e successivamente ad intervalli di 3 mesi, a meno che non sia clinicamente indicato un controllo più frequente. Elevati valori di lipidi sierici generalmente tornano normali con la riduzione del dosaggio o con l’interruzione del trattamento e possono anche rispondere a misure dietetiche.
L'isotretinoina è stata associata ad un aumento dei valori dei trigliceridi nel plasma. L'isotretinoina deve essere interrotta se l'ipertrigliceridemia non può essere mantenuta entro un valore accettabile o se si presentano sintomi di pancreatite (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). I valori superiori a 800 mg/dL o a 9 mmol/L sono talvolta correlati a pancreatite acuta, che può risultare fatale.
Patologie gastrointestinali
L'isotretinoina è stata associata a stati infiammatori intestinali (inclusa ileite regionale) in pazienti senza precedenti di disturbi intestinali. I pazienti che manifestino casi di diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente l'assunzione di isotretinoina.
Reazioni allergiche
Reazioni anafilattiche sono state segnalate raramente, in alcuni casi dopo una precedente esposizione topica ai retinoidi. Le reazioni allergiche cutanee sono state riportate di rado. Sono stati riportati casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e macchie rosse) delle estremità e sono stati segnalati casi di interessamento extracutaneo. Le reazioni allergiche gravi richiedono la sospensione del trattamento ed un attento controllo.
Pazienti ad alto rischio
Nei pazienti affetti da diabete, obesità, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico che devono sottoporsi al trattamento con isotretinoina sono necessari controlli più frequenti dei livelli di lipidi nel siero e/o del glucosio nel sangue. Durante la terapia con isotretinoina sono stati riportati casi di aumento dei valori di glicemia a digiuno e sono stati diagnosticati nuovi casi di diabete.
| La gravidanza è una controindicazione assoluta al trattamento con isotretinoina (vedere paragrafo 4.3 “Controindicazioni"). Se una gravidanza dovesse verificarsi, nonostante queste precauzioni, durante il trattamento con isotretinoina o nel mese successivo, esiste un forte rischio di malformazioni molto gravi e serie del feto. |
Le malformazioni fetali associate all'esposizione all'isotretinoina includono malformazioni del sistema nervoso centrale (idrocefalo, malformazioni/anomalie del cervelletto, microcefalo), dismorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell'orecchio esterno (assenza dell’orecchio esterno, riduzione o assenza dei canali uditivi esterni), anomalie a carico degli occhi (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni del cono-tronco quali tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi. Vi è stato anche un aumento dei casi di aborto spontaneo.
Se si verifica una gravidanza in una donna trattata con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere indirizzata ad un medico specialista o con esperienza in teratologia per valutazioni e suggerimenti.
Allattamento:
L'isotretinoina è altamente lipofila quindi il passaggio di isotretinoina nel latte umano è molto probabile. A causa della potenzialità di eventi avversi nella madre e nel bambino esposto, l’uso di isotretinoina è controindicato nelle madri che allattano.
I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati legati all'uso di isotretinoina riportati più comunemente: secchezza delle mucose, per esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi), degli occhi (congiuntivite), secchezza della pelle. Alcuni degli effetti collaterali associati all'uso di isotretinoina sono correlati al dosaggio. Gli effetti collaterali sono generalmente reversibili alla riduzione del dosaggio o all'interruzione del trattamento, tuttavia alcuni possono persistere anche dopo l'interruzione del trattamento.
| Infezioni: Molto Rare (≤ 1/10.000) | Infezioni batteriche da Gram positivi (a carico delle mucose della cute) |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Molto comuni ( ≥ 1/10) | Anemia, Aumento della velocità di eritrosedimentazione, Trombocitopenia, Trombocitosi |
| Comuni ( ≥ 1/100, <1/10) | Neutropenia |
| Molto Rari ( ≤ 1/10.000) | Linfoadenopatia |
| Disturbi del sistema immunitario: Rari (≥1/10.000, <1/1000) | Reazione allergica cutanea, Reazioni anafilattiche, Ipersensibilità |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Molto Rari(≤ 1/10.000) | Diabete mellito, Iperuricemia |
| Disturbi psichiatrici: | |
| Rari (≥1/10.000, <1/1000) | Depressione, Aggravamento di depressione, Tendenze aggressive, Ansia, Cambi di umore. |
| Molto Rari (≤ 1/10.000) | Comportamento anormale, Disturbi psicotici, Ideazione di suicidio, Tentativo di Suicidio, Suicidio |
| Patologie del sistema nervoso: | |
| Comuni (≥1/100, <1/10) | Cefalea |
| Molto Rari (≤ 1/10.000) | Ipertensione endocranica benigna, Convulsioni, Sonnolenza |
| Patologie dell’occhio: | |
| Molto comuni (≥1/10) | Blefarite, Congiuntivite, Secchezza oculare, Irritazione oculare. |
| Molto Rari (≤ 1/10.000) | Visione offuscata, Cataratta., Daltonismo (disturbi nella visione dei colori), Intolleranza alle lenti a contatto, Opacità corneale, Diminuzione della visione notturna, Cheratite, Papilledema (quale sintomo di ipertensione endocranica benigna), Fotofobia |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto: Molto Rari ( ≤ 1/10.000) | Abbassamento dell'udito |
| Patologie vascolari: Molto Rari (≤ 1/10.000) | Vasculite (per esempio granulomatosi di Wegener. vasculite allergica) |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: | |
| Comuni (≥ 1/100, <1/10) | Epistassi, Secchezza del naso, Nasofaringite |
| Molto Rari (≤ 1/10.000) | Broncospasmo (particolarmente in pazienti con asma), Raucedine. |
| Patologie gastrointestinali: Molto Rari (≤ 1/10.000) | Colite, Ileite, Secchezza della gola, Emorragia gastrointestinale, diarrea emorragica e malattia infiammatoria intestinale, Nausea, Pancreatite (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego") |
| Patologie epatobiliari: | |
| Molto comuni (≥ 1/10) | Aumento delle transaminasi (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego"). |
| Molto Rari (≤ 1/10.000) | Epatite |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: | |
| Molto comuni (≥1/10) | Cheilite, Dermatite, Secchezza della pelle. Esfoliazione localizzata, Prurito, Rash eritematoso, Fragilità della pelle (rischio di trauma da sfregamento) |
| Rari (≥1/10 000, <1/1000) | Alopecia |
| Molto Rari (≤1/10 000) | Acne fulminante, Aggravamento dell’acne (riacutizzazione), Eritema (facciale), Esantema, Disturbi a carico dei capelli, Irsutismo, Distrofia delle unghie, Paronichia, Reazioni di ipersensibilità alla luce, Granuloma piogenico, Iperpigmentazione della pelle. Aumento della sudorazione |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: | |
| Molto comuni (≥1/10) | Artralgia, Mialgia, Dolori alla schiena (particolarmente in pazienti adolescenti) |
| Molto Rari (≤1/10 000) | Artrite, Calcinosi (calcificazione dei legamenti e dei tendini), Fusione prematura delle epifisi, Esostosi, (iperostosi), Diminuzione della densità ossea, Tendinite |
| Patologie renali e urinarie: Molto Rari (≤1/10 000) | Glomerulonefrite |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Molto Rari (≤1/10 000) | Tessuto di granulazione (aumento della formazione di), Malessere |
| Esami diagnostici: | |
| Molto comuni (≥1/10) | Aumento dei trigliceridi nel sangue, Diminuzione delle HDL, |
| Comuni (≥1/100, <1/10) | Aumento del colesterolo nel sangue, Aumento del glucosio nel sangue, Ematuria, Proteinuria, |
| Molto Rari (≤1/10 000) | Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue |
L’incidenza degli eventi avversi è stata calcolata sull’insieme degli studi clinici comprendenti 824 pazienti e sulla base dei dati di post-commercializzazione .
Olio di semi di soia, olio vegetale idrogenato, cera d’api gialla.
ISORIAC 20 mg: Involucro della capsula : gelatina, glicerolo, acqua depurata, ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172), titanio diossido (E171).
ISORIAC 10 mg: Involucro della capsula: gelatina, glicerolo, acqua depurata, ferro ossido rosso (E172).
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.