Gentamicina b braun (B.braun milano spa)

Modi di somministrazione

Gentamicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione e Gentamicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione si somministrano per infusione endovenosa della durata di 30-60 minuti. Gentamicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione e Gentamicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione non sono adatte per iniezioni endovenose lente o intramuscolari.

Solo per uso endovenoso.

Posologia nei pazienti con funzione renale nella norma

Adulti e adolescenti

Trattamento delle infezioni batteriche

A prescindere dalla funzionalità renale, la dose iniziale (di carico) raccomandata è di 1,5-2,0 mg/kg di peso corporeo se l’intervallo posologico è di 8 ore . Nei pazienti con funzione renale nella norma, la dose di mantenimento si somministra dopo 8 ore. Se l’intervallo posologico è di 24 ore, non è necessaria alcuna dose di carico. Agli adulti con funzione renale nella norma vengono somministrati 3-5 mg/kg di peso corporeo al giorno come dose di mantenimento, una volta al giorno oppure ogni 8 ore in tre dosi suddivise. Per il trattamento delle infezioni gravi e quando la suscettibilità dell’agente patogeno è relativamente scarsa, può essere necessaria una dose giornaliera massima di 6 mg/kg.

Normalmente, la gentamicina viene somministrata ogni 8 ore in dosi suddivise. Tuttavia, studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che, a confronto con dosi ripetute al giorno, una monosomministrazione giornaliera presenta vantaggi in termini di efficacia e anche di sicurezza. La gentamicina ha un effetto postantibiotico a lunga durata d’azione (vedere paragrafo 5.1). Studi recenti in vitro e in vivo dimostrano che l’assorbimento di aminoglicosidi nella corteccia renale è limitato e pertanto con concentrazioni plasmatiche massime di gentamicina più elevate (dopo la monosomministrazione giornaliera), nei reni si accumulano meno aminoglicosidi rispetto a quanto avvenga con dosi ripetute convenzionali. In caso di trattamento di associazione (ad es. con un antibiotico beta-lattamico al dosaggio normale), è inoltre possibile somministrare la dose giornaliera totale come dose singola una volta al giorno.

Data la necessità di adeguamento della dose, la monosomministrazione giornaliera di gentamicina non è raccomandata nei pazienti con sistema immunitario indebolito (ad es. neutropenia), insufficienza renale grave, asciti, endocardite batterica, pazienti con ustioni estese (su oltre il 20% della cute) e in gravidanza.

La durata del trattamento deve essere limitata a 7-10 giorni. Una durata più lunga di trattamento può essere necessaria per infezioni difficili e complicate (vedere paragrafo 4.4).

I campioni ematici si prelevano alla fine di un intervallo posologico (livello minimo) e immediatamente dopo il termine dell’infusione (concentrazione plasmatica massima). Concentrazioni plasmatiche massime di 5-10 mcg/ml rientrano nel range terapeutico con somministrazione convenzionale. Si deve prendere in considerazione la possibilità di effetti tossici se le concentrazioni plasmatiche massime superano i 10 mcg/ml. Livelli minimi eccessivamente elevati superiori a 2 mcg/ml di gentamicina sono indice di accumulo e possono portare a nefrotossicità. In questo caso, aumentare la durata degli intervalli di somministrazione o eventualmente diminuire la dose ( vedere paragrafo 4.4 ).

Pazienti pediatrici

Nei bambini la dose è di 4,5 -7,5 mg/kg/die (da 1,5 a 2,5 mg/kg ogni 8 ore). Pertanto, l’uso di Gentamicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione e Gentamicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione non è raccomandato nei bambini con un peso corporeo inferiore ai 18 kg (monosomministrazione giornaliera) e 55 kg (più somministrazioni [tre] al giorno).

Posologia nei pazienti con compromissione renale

I pazienti con compromissione renale devono essere monitorati per adeguare le concentrazioni terapeutiche nel plasma, diminuendo la dose o aumentando l’intervallo posologico (vedere paragrafo 4.4).

La diminuzione della dose e il prolungamento dell’intervallo sono soluzioni equivalenti in termini di adeguatezza. Tuttavia, occorre tener presente che le dosi stabilite nel modo descritto di seguito sono solo indicative e che la stessa dose può comportare concentrazioni diverse nell’organismo dei pazienti. Questo è il motivo per il quale è necessario stabilire le concentrazioni sieriche di gentamicina sulla base delle quali adeguare la posologia di un determinato paziente.

1) Prolungamento dell’intervallo posologico con dose normale

Poiché la clearance di gentamicina è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, è possibile utilizzare la seguente equazione approssimativa:

intervallo posologico normale x clearance creatinina normale/clearance creatinina del paziente = intervallo posologico successivo.

Ipotizzando una clearance della creatinina normale di 100 ml/min e una clearance della creatinina di 30 ml/min nel paziente, l’intervallo di somministrazione con una dose costante in questo caso sarebbe di 26 ore (8 x 100/30 [h]).

2) Diminuzione della dose con intervallo posologico normale

Dopo la dose iniziale abituale, la suddivisione della dose normale raccomandata per la creatinina sierica può essere utilizzata come valore indicativo per la misurazione della dose ridotta da somministrare ogni 8 ore.

Pertanto, a un paziente con peso di 60 kg con un livello di creatinina sierica di 2,0 mg/100 ml possono essere somministrati 30 mg ogni 8 ore dopo una dose iniziale di 60 mg (1 mg/kg; 60:2).

In alternativa, dopo la dose iniziale abituale, è possibile calcolare dosi successive da somministrare ogni 8 ore secondo la formula:

dose normale Ãù clearance creatinina del paziente/clearance creatinina normale (100 ml/min) = dose successiva.

Dose ridotta con intervallo posologico normale (di 8 ore)

Dose normale (80 mg) con intervallo posologico prolungato:

La clearance della creatinina è da preferirsi come parametro soprattutto nei pazienti anziani e con concentrazioni oscillanti di creatinina sierica , come accade nel caso delle infezioni gravi (ad es. sepsi).

È necessario sottolineare il fatto che la funzionalità renale può variare nel corso della terapia con gentamicina.

Posologia nei pazienti che si sottopongono a emodialisi

La gentamicina è dializzabile. In caso di emodialisi della durata di 4-5 ore, occorre prevedere una diminuzione della concentrazione pari al 50-60%, e in caso di emodialisi di 8-12 ore - è prevedibile una diminuzione della concentrazione del 70-80%. La posologia deve essere adeguata dopo ogni dialisi sulla base della concentrazione momentanea di gentamicina nel siero.

La dose normale raccomandata dopo la dialisi è di 1-1,7 mg/kg di peso corporeo.

I pazienti anziani possono necessitare di dosi di mantenimento inferiori rispetto agli adulti più giovani a causa della funzione renale compromessa. .

Nei pazienti obesi, la dose iniziale deve basarsi sul peso corporeo ideale più il 40% del peso in eccesso.

Nei pazienti con funzione epatica compromessa non è necessario alcun adeguamento posologico.

Nei pazienti con compromissione renale in stadio avanzato o pregressa sordità dell’orecchio interno, la gentamicina deve essere usata solo se il suo uso è considerato fondamentale dal medico. La frequenza o la dose di somministrazione deve essere diminuita nei pazienti con funzione renale compromessa (vedere paragrafo 4.2).

Poiché la gentamicina ha proprietà di blocco neuromuscolare, deve essere usata particolare cautela nei pazienti con pregresse patologie neuromuscolari (ad es. morbo di Parkinson). Questo vale anche per i pazienti che ricevono in concomitanza miorilassanti (ad es. nella somministrazione perioperatoria di gentamicina).

Con l’uso di gentamicina sono state segnalate diarrea associata agli antibiotici e colite pseudomembranosa. Queste diagnosi devono essere prese in considerazione in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o poco dopo il trattamento. L’uso di gentamicina deve essere interrotto in caso di diarrea grave e/o con sangue durante il trattamento e occorre istituire una terapia appropriata. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi (vedere paragrafo 4.8).

Monosomministrazione giornaliera di gentamicina nei pazienti anziani:

l’esperienza relativa alla somministrazione di una dose singola giornaliera di gentamicina in pazienti anziani è limitata. La somministrazione di dose singola giornaliera di gentamicina può non essere adatta quindi deve essere garantito un monitoraggio serrato di questi pazienti.

Questo prodotto medicinale contiene 283 mg di sodio per flacone di soluzione per infusione. Questo deve essere preso in considerazione dai pazienti che seguono una dieta iposodica.

Questo prodotto medicinale contiene 283mg/425 mg di sodio per flacone da 80 ml/120 ml di soluzione per infusione. Questo deve essere preso in considerazione dai pazienti che seguono una dieta iposodica.

Possono verificarsi resistenza crociata e ipersensibilità agli aminoglicosidi.

Per diminuire il rischio di nefrotossicità e ototossicità , devono essere prese in considerazione le istruzioni seguenti:

- la valutazione regolare della funzione uditiva, vestibolare e renale è particolarmente necessaria nei pazienti con fattori di rischio supplementari. È stato segnalato che compromissione della funzione epatica o uditiva, batteriemia e febbre aumentano il rischio di ototossicità. Deplezione di volumi o ipotensione ed epatopatia sono stati segnalati come ulteriori fattori di rischio per la nefrotossicità;

- monitoraggio della funzione renale prima, durante e dopo il trattamento;

- dosaggio strettamente dipendente dalla clearance della creatinina (o dalla concentrazione sierica della creatinina); nei pazienti con funzione renale compromessa, la dose deve essere adeguata in base alla funzionalità dei reni (vedere paragrafo 4.2);

- nei pazienti con funzione renale compromessa, la quantità di gentamicina assorbita dopo la somministrazione locale deve essere presa in considerazione anche per l’adeguamento posologico del trattamento sistemico;

- monitoraggio delle concentrazioni sieriche di gentamicina durante la terapia per evitare che le concentrazioni plasmatiche massime superino 10-12 mcg/ml (soglia tossica per il sistema cocleo-vestibolare) con la somministrazione convenzionale a dosi ripetute giornaliere o che i livelli minimi salgano oltre 2 mcg/ml (vedere paragrafo 4.2);

- nei pazienti con pregresso danno dell’orecchio interno (compromissione dell’udito o dell’equilibrio) o laddove si prevede un trattamento a lungo termine, è necessario il monitoraggio supplementare dell’equilibrio e dell’udito;

- evitare il trattamento prolungato. Se possibile, la durata della terapia deve essere limitata a 7-10 giorni (vedere paragrafo 4.2) ;

- evitare terapie con aminoglicosidi immediatamente dopo un precedente trattamento a base di aminoglicosidi; se possibile, ci deve essere un intervallo di 7-14 giorni tra i trattamenti;

- se possibile, evitare la somministrazione concomitante di altre sostanze potenzialmente ototossiche e nefrotossiche; se questo è inevitabile, si consiglia un monitoraggio particolarmente attento della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.5) ;

- assicurare un’adeguata idratazione e produzione di urine.

Gravidanza

Non vi sono dati adeguati riguardanti l’uso di gentamicina nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere 5.3). La gentamicina attraversa la placenta. Dato il potenziale rischio di danno a carico dell’orecchio interno e dei reni nel feto, la gentamicina non deve essere usata durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità e se non sono disponibili altre opzioni di trattamento.

In caso di esposizione alla gentamicina durante la gravidanza, si raccomanda di monitorare la funzione renale e uditiva dei neonati.

Allattamento

La gentamicina viene escreta nel latte materno umano ed è stata rilevata a basse concentrazioni nel siero dei bambini allattati al seno. Occorre decidere se interrompere l’allattamento o sospendere/astenersi dalla terapia con la gentamicina. Il neonato allattato al seno può sviluppare diarrea e infezioni fungine delle membrane mucose, tali da richiedere l’interruzione dell’allattamento al seno. Tenere presente la possibilità di sensibilizzazione.

In determinate condizioni, la gentamicina presenta effetti ototossici e/o nefrotossici. La compromissione renale si osserva comunemente nei pazienti trattati con la gentamicina ed è solitamente reversibile con la sospensione del farmaco. Nella maggior parte dei casi, la nefrotossicità è associata a una dose eccessivamente elevata o al trattamento prolungato, ad anomalie renali pregresse o ad altre sostanze segnalate come nefrotossiche.

Le reazioni avverse considerate almeno potenzialmente correlate al trattamento sono elencate di seguito per classificazione sistemica organica e frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come

molto comune (≥ 1/10);

comune (> 1/100 to < 1/10);

non comune (> 1/1000 to ≤ 1/100);

raro (> 1/10.000 to ≤ 1/1000);

molto raro (≤ 1/10.000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Gentamicina B. Braun 1 mg/ml soluzione per infusione

Sodio cloruro

Acqua per preparazioni iniettabili

Gentamicina B. Braun 3 mg/ml soluzione per infusione

Edetato disodico

Sodio cloruro

Acqua per preparazioni iniettabili

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.