Posologia
La dose varia da 150 a 600 mg al giorno, suddivisa in due o tre somministrazioni.
Epilessia
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno suddivisa in due o tre somministrazioni. In base alla risposta individuale ed alla tollerabilità del paziente, dopo 1 settimana la dose può essere aumentato a 300 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un’ulteriore settimana.
Disturbo d’Ansia Generalizzato
La dose è 150–600 mg al giorno suddivisa in due o tre somministrazioni. La necessità del trattamento deve essere rivalutata regolarmente. Il trattamento con pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un’ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un’ulteriore settimana.
Sospensione del trattamento con Ecubalin
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin dovesse essere sospeso, indipendentemente dall’indicazione, si raccomanda di effettuare la sospensione del trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Pazienti con compromissione renale
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente mediante escrezione renale sotto forma di farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione della dose di pregabalin in pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1, applicando la seguente formula:
| CLcr(ml/min) = | 1,23x [140 – età (anni)] x peso (kg) | (x 0,85 per le pazienti donne) |
| creatinina sierica (mcmol/l) |
Pregabalin viene eliminato in modo efficace dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, un’ulteriore dose di pregabalin deve essere somministrata subito dopo ogni seduta di dialisi della durata di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale
| Clearance della creatinina (CLcr) (ml/min) | Dose totale giornaliera di pregabalin * | Regime posologico | |||
| Dose iniziale (mg/die) | Dose massima (mg/die) | ||||
| ≥ 60 | 150 | 600 | BID o TID | ||
| ≥30 – <60 | 75 | 300 | BID o TID | ||
| ≥15 – <30 | 25 âE.“ 50 | 150 | Una volta al giorno o BID | ||
| <15 | 25 | 75 | Una volta al giorno | ||
| Dose supplementare a seguito di emodialisi (mg) | |||||
| 25 | 100 | Dose singola + | |||
TID = Tre somministrazioni
BID = Due somministrazioni
* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere suddivisa come indicato dal regime posologico per ottenere la singola dose prevista in mg
+ La dose supplementare è una singola dose aggiuntiva
Pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Ecubalin nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti (12–17 anni) non è ancora stata stabilita. I dati attualmente disponibili sono riportati nelle sezioni 4.8, 5.1 e 5.2, tuttavia non può essere formulata alcuna raccomandazione sulla posologia.
Anziani (al di sopra di 65 anni)
Negli anziani può essere necessaria una riduzione della dose di Ecubalin a causa di una riduzione della funzionalità renale (vedere pazienti con compromissione renale).
Modo di somministrazione
Ecubalin può essere assunto con o senza cibo.
Ecubalin è solo per uso orale.
Pazienti diabetici
In accordo all’attuale pratica clinica, in alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin può essere necessario modificare il dosaggio dei medicinali ipoglicemizzanti.
Reazioni di ipersensibilità
Nella fase di commercializzazione del medicinale sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. Il trattamento con pregabalin deve essere immediatamente interrotto in presenza di sintomi di angioedema come gonfiore del viso, gonfiore periorale o gonfiore delle vie respiratorie superiori.
Capogiri, sonnolenza, perdita di conoscenza, confusione e compromissione mentale
Il trattamento con pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza che possono aumentare, nella popolazione anziana, il rischio di lesioni accidentali (cadute). Sono stati inoltre segnalati casi di perdita di conoscenza, confusione e compromissione mentale. Pertanto, si dovrà consigliare ai pazienti di fare attenzione fino a quando non avranno familiarizzato con i potenziali effetti di questo medicinale.
Effetti relativi alla vista
Nei trials controllati, in una percentuale superiore di pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo è stato segnalato un offuscamento della vista che si è risolto, nella maggior parte dei casi, con il proseguimento del trattamento. Negli studi clinici in cui è stato effettuato un test oftalmologico, l’incidenza di riduzione dell’acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti in trattamento con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo; l’incidenza delle alterazioni rilevate all’esame fondoscopico è stata invece maggiore nei pazienti in trattamento con placebo (vedere paragrafo 5.1).
Reazioni avverse a carico della vista, tra cui perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell’acuità visiva, molte delle quali transitorie, sono state segnalate anche nella fase di sorveglianza post–marketing. La sospensione del trattamento con pregabalin può portare ad una risoluzione o a un miglioramento di questi sintomi della vista.
Insufficienza renale
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l’interruzione del trattamento con pregabalin ha messo in evidenza che questa reazione avversa è reversibile.
Sospensione del trattamento con altri medicinali antiepilettici
Non ci sono dati sufficienti in base ai quali, una volta ottenuto il controllo degli attacchi epilettici mediante assunzione di pregabalin in terapia aggiuntiva, si possa sospendere il trattamento concomitante con altri medicinali antiepilettici e mantenere la monoterapia con pregabalin.
Sintomi da astinenza
In alcuni pazienti, a seguito della sospensione di trattamenti a breve e a lungo termine con pregabalin, sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati segnalati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e capogiri, suggestivi di dipendenza fisica. I pazienti devono essere informati di questa evenienza prima dell’inizio del trattamento.
Durante il trattamento con pregabalin, o subito dopo l’interruzione del trattamento, possono verificarsi convulsioni, incluso stato epilettico e crisi convulsive di tipo "grande male".
Per quanto riguarda l’interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati suggeriscono che l’incidenza e la gravità dei sintomi da sospensione possano essere correlati alla dose.
Insufficienza cardiaca congestizia
Durante la fase di sorveglianza post–marketing sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti in trattamento con pregabalin. Queste reazioni si osservano principalmente negli anziani con malattia cardiovascolare in trattamento con pregabalin. Pregabalin deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti. La sospensione del trattamento con pregabalin può risolvere questa condizione.
Lesione del midollo spinale
In pazienti con una lesione del midollo spinale l’incidenza delle reazioni avverse in generale, delle reazioni avverse del sistema nervoso centrale e della sonnolenza in particolare, è aumentata. Ciò può essere attribuito ad un effetto aggiuntivo causato dai medicinali concomitanti (p.es. agenti antispasticità) necessari per questa patologia. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando pregabalin viene prescritto per questa patologia.
Ideazione e comportamenti suicidari
Casi di ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati nei pazienti in trattamento con medicinali antiepilettici nelle loro diverse indicazioni. Una meta–analisi di studi randomizzati e controllati verso placebo eseguiti con farmaci antiepilettici ha inoltre evidenziato un lieve incremento del rischio di ideazione e comportamenti suicidari. Il meccanismo di tale rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumentato rischio durante il trattamento con pregabalin.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e un appropriato trattamento deve essere preso in considerazione. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati di consultare il medico nel caso in cui emergano segni di ideazione o comportamenti suicidari.
Ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore
Sono stati riportati eventi correlati a una ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (p.es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, stipsi) quando pregabalin è stato somministrato insieme a medicinali che possono causare stipsi, come gli analgesici oppioidi. Quando pregabalin e gli oppioidi vengono utilizzati in associazione, si possono prendere in considerazione misure preventive della stipsi (in particolare nelle donne e negli anziani).
Uso improprio, abuso o dipendenza
Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza.
È necessario fare attenzione in pazienti con storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per la possibile insorgenza di sintomi di uso corretto improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati segnalati casi di sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento di ricerca compulsiva del farmaco).
Encefalopatia
Sono stati segnalati casi di encefalopatia, per la maggior parte in pazienti con condizioni di base che possono far precipitare un’encefalopatia.
Donne in età fertile/ Contraccezione negli uomini e nelle donne
Poiché non è ancora conosciuto il rischio potenziale nell’uomo, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace.
Gravidanza
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Studi condotti sull’animale hanno dimostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto il potenziale rischio per l’uomo.
Ecubalin non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario (se il beneficio per la madre è chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto).
Allattamento
Pregabalin è escreto nel latte materno (vedere sezione 5.2). Gli effetti di pregabalin sui neonati/bambini non sono conosciuti. E’ necessario decidere se interrompere l’allattamento al seno o interrompere la terapia con pregabalin, prendendo in considerazione sia i benefici dell’allattamento al seno per il bambino che quelli della terapia con pregabalin per la donna.
Fertilità
Non ci sono dati clinici sugli effetti del pregabalin sulla fertilità femminile.
In uno studio clinico per valutare l’effetto del pregabalin sulla motilità dello sperma, pazienti maschi sani sono stati esposti ad una dose di pregabalin di 600 mg/giorno. Dopo 3 mesi di trattamento non sono stati evidenziati effetti sulla motilità dello sperma.
Uno studio di fertilità nelle femmine di ratto ha dimostrato delle reazioni avverse nella riproduzione.
Lo studio di fertilità nei maschi di ratto ha dimostrato reazioni avverse nella riproduzione e nello sviluppo. La rilevanza clinica di queste patologie è sconosciuta (vedere paragrafo 5.3).
Riassunto del profilo di sicurezza
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 8900 pazienti trattati con pregabalin; di questi pazienti oltre 5600 sono stati arruolati in studi clinici controllati in doppio cieco verso placebo. Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state di solito di intensità lieve–moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione per reazioni avverse è stata del 12 % per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 5 % per quelli in trattamento con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Tabella delle reazioni avverse
Nella tabella 2 seguente sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza maggiore del placebo ed in più di un paziente e sono classificate per classe sistemica–organica e per frequenza (molto comune (≥1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Le reazioni avverse elencate possono essere associate anche alla malattia di base e/o all’impiego di medicinali concomitanti.
In pazienti con una lesione del midollo spinale l’incidenza delle reazioni avverse in generale, delle reazioni del SNC e della sonnolenza in particolare, è aumentata (vedere paragrafo 4.4).
Altre reazioni segnalate durante la fase di sorveglianza post–marketing sono incluse in corsivo nella lista sottostante.
Tabella 2. Reazione Avverse a pregabalin
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse | |
| Infezioni ed infestazioni | ||
| Comune | Rinofaringite | |
| Disturbi del sistema emolinfopoietico | ||
| Non comune | Neutropenia | |
| Disturbi del sistema immunitario | ||
| Non comune | Ipersensibilità | |
| Raro | Angioedema, reazione allergica | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Comune | Aumento dell’appetito | |
| Non comune | Anoressia, ipoglicemia | |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Comune | Euforia, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione della libido. | |
| Non comune | Allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, innalzamento del tono dell’umore, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà nel trovare le parole, sogni alterati, aumento della libido, anorgasmia, apatia. | |
| Raro | Disinibizione | |
| Patologie del sistema nervoso | ||
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, cefalea | |
| Comune | Atassia, coordinazione alterata, tremori, disartria, perdita della memoria, amnesia, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell’equilibrio, letargia. | |
| Non comune | Sincope, stupore, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, capogiri posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi cognitivi, compromissione mentale, disturbo della parola, iporiflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere. | |
| Raro | Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disgrafia | |
| Patologie dell’occhio | ||
| Comune | Offuscamento della vista, diplopia | |
| Non comune | Perdita della visione periferica, disturbi della vista, gonfiore oculare, disturbi del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, irritazione oculare | |
| Raro | Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterata percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva | |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | ||
| Comune | Vertigini | |
| Non comune | Iperacusia | |
| Patologie cardiache | ||
| Non comune | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia. | |
| Raro | Prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale | |
| Patologie vascolari | ||
| Non comune | Ipotensione, ipertensione, vampate di calore, arrossamento, sensazione di freddo a livello periferico | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
| Non comune | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale | |
| Raro | Edema polmonare, senso di costrizione alla gola | |
| Patologie gastrointestinali | ||
| Comune | Vomito, nausea, stipsi, diarrea, flatulenza, distensione addominale, secchezza della bocca | |
| Non comune | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione salivare, ipoestesia orale | |
| Raro | Ascite, pancreatite, gonfiore della lingua, disfagia | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
| Non comune | Rash papulare, orticaria, iperidrosi, prurito | |
| Raro | Sindrome di Stevens–Johnson, sudori freddi | |
| Patologie dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo | ||
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore lombare, spasmi del tratto cervicale | |
| Non comune | Gonfiore delle articolazioni, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare | |
| Raro | Rabdomiolisi | |
| Patologie renali e urinarie | ||
| Non comune | Incontinenza urinaria, disuria | |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria | |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | ||
| Comune | Disfunzione erettile | |
| Non comune | Disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore al seno. | |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno, ginecomastia | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
| Comune | Edema periferico, edema, anomalie dell’andatura, cadute, sensazione di stato di ebbrezza, sentirsi strani, spossatezza. | |
| Non comune | Edema generalizzato, edema facciale, costrizione del torace, dolore, piressia, sete, brividi, astenia. | |
| Esami diagnostici | ||
| Comune | Aumento di peso. | |
| Non comune | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della alanina–aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento della glicemia, riduzione della conta piastrinica, aumento della creatinina ematica, riduzione della potassiemia, riduzione di peso. | |
| Raro | Riduzione del numero dei globuli bianchi | |
In alcuni pazienti, dopo l’interruzione del trattamento con pregabalin a breve e a lungo termine, sono stati osservati sintomi di astinenza. Sono stati segnalate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, suggestivi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato di questa condizione all’inizio del trattamento. Per quanto concerne la sospensione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati suggeriscono che l’incidenza e la gravità dei sintomi di astinenza possano essere dose–correlati.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza di pregabalin osservato in due studi pediatrici (farmacocinetica e tollerabilità dello studio, n = 65; studio di estensione in aperto di 1 anno per la sicurezza, n=54) è stato simile a quello osservato negli studi condotti sugli adulti (vedere paragrafi 4.2, 5.1 e 5.2).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Contenuto della capsula :
Amido pregelatinizzato
Talco (E553b)
Involucro della capsula :
25 mg capsule rigide
Titanio diossido (E171)
Gelatina (E441)
Inchiostro nero (shellac (E904), ferro ossido nero (E172), Glicole propilenico (E1520))
75 mg capsule rigide
Titanio diossido (E171)
Gelatina (E441)
Ferro ossido giallo (E172)
Inchiostro nero (shellac (E904), ferro ossido nero (E172), Glicole propilenico (E1520))
150 mg capsule rigide
Titanio diossido (E171)
Gelatina (E441)
Ferro ossido rosso (E172)
Ferro ossido giallo (E172)
Inchiostro nero (shellac (E904), ferro ossido nero (E172), Glicole propilenico (E1520))
300 mg capsule rigide
Titanio diossido (E171)
Gelatina (E441)
Ferro ossido rosso (E172)
Ferro ossido giallo (E172)
Ferro ossido nero (E172)
Inchiostro bianco (shellac (E904), Glicole propilenico (E1520), potassio idrossido (E525), titanio diossido (E171))
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.