Posologia
L’inizio del trattamento o cambiamenti nel dosaggio di Sotalolo Mylan Generics devono seguire una valutazione medica appropriata, compreso il controllo ECG con misurazione dell’intervallo QT corretto, e la valutazione della funzionalità renale, l’equilibrio elettrolitico, ed i farmaci concomitanti (vedere paragrafo 4.4).
Come con altri farmaci antiaritmici, si consiglia di iniziare l’assunzione di Sotalolo Mylan Generics e aumentare le dosi in una struttura in grado di monitorare e valutare il ritmo cardiaco. Il dosaggio deve essere individualizzato e basato sulla risposta del paziente. Eventi proaritmici possono verificarsi non solo all’inizio della terapia, ma anche dopo ogni incremento posologico.
Tenuto conto delle sue proprietà bloccanti β–adrenergiche, il trattamento con Sotalolo Mylan Generics non deve essere interrotto improvvisamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica (angina pectoris, prima di infarto miocardico acuto) o ipertensione, per impedire l’esacerbazione della malattia (vedere paragrafo 4.4).
È suggerito il seguente schema posologico:
La dose iniziale è di 80 mg, somministrata singolarmente o in due dosi separate.
La dose orale di Sotalolo Mylan Generics può essere aggiustata gradualmente, mantenendo degli intervalli di 2–3 giorni tra ogni incremento posologico, onde consentire il raggiungimento dello stato stazionario e seguire il monitoraggio degli intervalli QT. La maggior parte dei pazienti risponde a una dose giornaliera da 160 a 320mg somministrata in due dosi separate ad intervalli di circa 12 ore. Alcuni pazienti con aritmie ventricolari refrattarie potenzialmente fatali possono richiedere dosi più alte come 480–640 mg/die, tuttavia, queste dosi devono essere prescritte solo se il potenziale beneficio supera il maggiore rischio di insorgenza di eventi avversi, in particolare proaritmie (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con insufficienza renale
Poiché Sotalolo Mylan Generics viene escreto principalmente nelle urine, il dosaggio deve essere ridotto quando la clearance della creatinina è inferiore a 60 ml/min secondo la tabella seguente:
| Clearance della creatinina (ml/min) | Dosi adattate |
| > 60 | Dose consigliata di Sotalolo Mylan Generics |
| 30 – 60 | ½ dose consigliata di Sotalolo Mylan Generics |
| 10 – 30 | ¼ dose consigliata di Sotalolo Mylan Generics |
| < 10 | Evitare |
A causa di un elevato rischio di proaritmie nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, deve essere posta cautela nella somministrazione di Sotalolo Mylan Generics in questi pazienti.
La clearance della creatinina può essere stimata dalla creatinina sierica dalla formula di Cockroft e Gault:
| Uomini: | (140 – età) x peso (kg) |
| 72 x creatinina sierica (mg/dl) |
Donne: idem x 0,85
Quando la creatinina sierica è data in mcmol/l, dividere il valore di 88,4. (1 mg/dl = 88,4 mcmol/l)
Pazienti con compromissione epatica
Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica.
Popolazione pediatrica
Sotalolo Mylan Generics non deve essere usato nei bambini
Modo di somministrazione
Solo per uso orale
Brusca sospensione: ipersensibilità alle catecolamine è osservata nei pazienti che hanno interrotto la terapia con i beta–bloccanti. Casi occasionali di esacerbazione di angina pectoris, aritmie, e in alcuni casi, infarto del miocardio sono stati riportati dopo l’interruzione brusca della terapia. I pazienti devono essere attentamente monitorati quando viene sospesa la terapia cronica di Sotalolo Mylan Generics, in particolare quelli con cardiopatia ischemica. Se possibile, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto in un periodo di una o due settimane, se necessario, allo stesso tempo, si deve iniziare la terapia sostitutiva. Una brusca interruzione può smascherare una latente insufficienza coronarica. Inoltre si può sviluppare ipertensione.
Proaritmie: l’effetto avverso più pericoloso dei farmaci antiaritmici di classe III è l’aggravamento di preesistenti aritmie o la comparsa di nuove aritmie. I farmaci che prolungano l’intervallo QT possono causare la torsione di punta, una tachicardia ventricolare polimorfa associata con il prolungamento dell’intervallo QT. L’esperienza fino ad oggi indica che il rischio di torsioni di punta è associato al prolungamento dell’intervallo QT, alla riduzione della frequenza cardiaca, alla riduzione del potassio e magnesio sierico, alle alte concentrazioni plasmatiche di sotalolo e all’uso concomitante di sotalolo e altri medicinali che sono stati associati a torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5). Le donne possono essere a rischio maggiore di sviluppare torsioni di punta.
L’incidenza di torsioni di punta è dose–dipendente. Torsioni di punta si verificano in genere entro 7 giorni dall’inizio della terapia o di aumento della dose, e terminano spontaneamente nella maggior parte dei pazienti. Sebbene la maggior parte degli episodi di torsione di punta sono auto–limitanti o associati a sintomi (es. sincope), possono progredire fino alla fibrillazione ventricolare.
In studi clinici su pazienti con tachicardia ventricolare/VF sostenuta, l’incidenza di grave proaritmia (torsioni di punta o nuove VT/VF sostenute) è stata <2% a dosi fino a 320 mg. L’incidenza è più che raddoppiata a dosi più elevate.
Altri fattori di rischio per le torsioni di punta sono stati il prolungamento eccessivo del QTC e la storia di cardiomegalia o di insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti con tachicardia ventricolare sostenuta e una storia di insufficienza cardiaca congestizia hanno il più alto rischio di proaritmia gravi (7%). Eventi proaritmici devono essere previsti non solo all’inizio della terapia, ma ad ogni aggiustamento della dose verso l’alto. Iniziare la terapia a 80 mg con l’aumento graduale della dose riduce successivamente il rischio di proaritmia. Sotalolo Mylan Generics deve essere usato con cautela se il QTC è maggiore di 500 msec durante la terapia, e deve essere presa in seria considerazione la riduzione della dose o la sospensione della terapia quando l’intervallo QTC supera 550 msec. A causa dei molteplici fattori di rischio associati alla torsione di punta, tuttavia, è necessario prestare cautela a prescindere dall’intervallo QTC.
Disturbi elettrolitici: Sotalolo Mylan Generics non deve essere usato in pazienti con ipopotassiemia o ipomagnesiemia prima della correzione degli squilibri; queste condizioni possono prolungare la durata dell’intervallo QT, e aumentare il potenziale di torsioni di punta. Particolare attenzione deve essere posta all’equilibrio elettrolitico e acido–base in pazienti con
Particolare attenzione deve essere posta all’equilibrio elettrolitico e acido–base in pazienti con diarrea grave o prolungata o di pazienti che ricevevano un trattamento concomitante di farmaci depletori di magnesio e/o di potassio.
Insufficienza cardiaca congestizia: i beta–bloccanti possono ulteriormente deprimere la contrattilità miocardica e precipitare l’insufficienza cardiaca più grave. Si consiglia cautela quando si inizia la terapia nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra controllata dalla terapia (es. ACE inibitori, diuretici, digitale, ecc.); si consiglia una bassa dose iniziale e un’attenta titolazione della dose.
MI recenti: in pazienti post–infartuati con disfunzione ventricolare sinistra, devono essere attentamente valutati i rischi rispetto ai benefici connessi con la somministrazione di sotalolo. All’inizio della terapia e nel corso della stessa sono di particolare importanza un attento monitoraggio e l’aumento graduale del dosaggio. Sotalolo Mylan Generics deve essere evitato nei pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40% senza aritmie ventricolari gravi.
Alterazioni dell’elettrocardiogramma: prolungamento eccessivo dell’intervallo QT, > 500 msec, può essere un segno di tossicità e deve essere evitato (vedi Proaritmie sopra). Bradicardia sinusale è stata osservata molto comunemente in pazienti aritmici trattati con sotalolo nel corso degli studi clinici. La bradicardia aumenta il rischio di torsioni di punta. Pausa, arresto e disfunzione del nodo del seno si verificano in meno dell’1% dei pazienti. L’incidenza di 2 ° o 3 ° grado del blocco AV è di circa 1%.
Anafilassi: pazienti con una storia di reazione anafilattica ad una varietà di allergeni possono avere una reazione più grave quando si ripete l’esposizione ripetuta durante l’assunzione di beta–bloccanti. Questi pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina impiegate per trattare la reazione allergica.
Anestesia: Come con altri beta–bloccanti, Sotalolo Mylan Generics deve essere usato con cautela nei pazienti sottoposti a chirurgia e in associazione con anestetici che causano depressione miocardica, quali ciclopropano o tricloroetilene.
Diabete Mellito: Sotalolo Mylan Generics deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete (in particolare diabete labile), o con pregressi episodi di ipoglicemia spontanea, dal momento che i beta–bloccanti possono mascherare alcuni segni importanti premonitori di ipoglicemia acuta, ad esempio tachicardia.
Tireotossicosi: i beta–bloccanti possono mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo (ad esempio, tachicardia). Pazienti con sospetto di sviluppo di tireotossicosi devono essere gestiti con attenzione per evitare la sospensione brusca del beta–bloccante che può essere seguito da un aggravamento dei sintomi di ipertiroidismo, tra cui tempesta tiroidea.
Insufficienza renale: poiché il sotalolo viene eliminato principalmente per via renale la dose deve essere aggiustata in pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2).
Psoriasi: Sono stati riportati casi rari di esacerbazione dei sintomi della psoriasi vulgaris da parte di farmaci beta–bloccanti.
Gravidanza:
Gli studi su animali con sotalolo cloridrato non hanno mostrato un effetto teratogeno o altri effetti potenzialmente nocivi per il feto. Sebbene non ci siano studi adeguati e ben controllati su donne gravide, il sotalolo cloridrato ha dimostrato di passare la placenta ed è stato riscontrato nel liquido amniotico. I composti beta–bloccanti riducono la perfusione placentare, e ciò può indurre morte del feto intrauterino o parto immaturo e prematuro. Inoltre, possono comparire nel feto o nel neonato alcune reazioni avverse (specialmente ipoglicemia e bradicardia). Nel neonato è aumentato il rischio di sviluppare complicazioni cardiache e polmonari nel periodo postnatale. Pertanto Sotalolo Mylan Generics deve essere usato in gravidanza solo se il beneficio del trattamento supera il rischio per il feto.
Sotalolo deve essere interrotto 48 – 72 ore prima della data presunta del parto. Se questo non è possibile, il neonato deve essere tenuto sotto controllo per 48 – 72 ore dopo la nascita per rilevare segni e sintomi di beta–blocco (ad esempio, complicanze cardiache e polmonari).
Allattamento:
Molti beta–bloccanti, particolarmente quelli lipofilici, passano nel latte materno anche se in misura variabile. L’allattamento al seno non è pertanto raccomandato durante la somministrazione di questi composti.
Sotalolo Mylan Generics è ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti con effetti indesiderati più frequenti derivanti dalle proprietà beta–bloccanti. Gli effetti indesiderati sono generalmente di natura transitoria e raramente richiedono la sospensione o interruzione del trattamento. Essi scompaiono generalmente riducendo il dosaggio. Gli effetti indesiderati più gravi sono quelli dovuti a effetti proaritmici, comprese le torsioni di punta(vedere paragrafo 4.4).
La frequenza è definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1.000, <1/100), rara (≥ 1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Di seguito vengono riportati gli eventi avversi considerati correlati al trattamento con Sotalolo
Mylan Generics:
Disturbi psichiatrici
Comuni: depressione, disturbi del sonno, cambiamenti di umore, ansia
Patologie del sistema nervoso
Comuni: vertigini, stordimento, cefalea, parestesia, alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio
Comuni: disturbi visivi
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Comuni: disturbi dell’udito
Patologie cardiache
Comuni: bradicardia, dispnea, dolore toracico, palpitazioni, edema, anomalie nell’ECG, proaritmia, sincope, insufficienza cardiaca, presincope
Patologie vascolari
Comuni: ipotensione
Patologie gastro–intestinali
Comuni: nausea/vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, flatulenza
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni: Rash
Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comuni: crampi
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella
Comuni: disfunzione sessuale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comuni: febbre, affaticamento, astenia
Negli studi condotti su pazienti affetti da aritmia cardiaca, gli eventi avversi più comuni che portano alla sospensione del trattamento con Sotalolo Mylan Generics sono elencati nella tabella seguente:
Estremità fredde e cianotiche, fenomeno di Raynaud, aggravamento dei sintomi in pazienti con claudicatio intermittens e secchezza degli occhi sono stati osservati in associazione con altri beta– bloccanti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Idrogeno fosfato di calcio, amido di mais, povidone K30
sodio glicolato amido (Tipo A), talco, magnesio stearato.
Contenitori di polipropilene
Tenere il recipiente ben chiuso per proteggere il medicinale dalla luce.
Confezioni blister
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.