Claritromicina eg (Eg spa)

La claritromicina è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche croniche ed acute, quando sono state causate da batteri suscettibili in pazienti con nota ipersensibilità alle penicilline o quando l’impiego della penicillina è inappropriato per altre ragioni.

Infezioni delle vie respiratorie superiori come faringite e sinusite.

Infezioni delle vie respiratorie inferiori, come attacchi acuti di bronchite cronica e polmonite acquisita in comunità.

Infezioni della pelle ed infezioni dei tessuti molli, di grado da lieve a moderato.

In adatta associazione con regimi terapeutici di antibatterici e un appropriato agente cicatrizzante per l’eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcere associate a H. pylori. Vedere paragrafo 4.2.

Si devono tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato di agenti antibatterici.

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipersensibilità alla claritromicina, ad altri macrolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti della compressa.

Non si devono somministrare contemporaneamente claritromicina e derivati ergolinici.

Trattamento concomitante di claritromicina con uno qualsiasi dei seguenti principi attivi è controindicato: cisapride, pimozide o terfenadina. Elevati livelli di cisapride, pimozide o terfenadina sono stati riscontrati in pazienti che assumevano uno qualunque di questi principi attivi concomitantemente con la claritromicina. Ciò può risultare in un prolungamento dell’intervallo Q-T ed in aritmie cardiache incluso tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e Torsade de Pointes. Simili effetti sono stati osservati in somministrazione concomitante di astemizolo ed altri macrolidi (vedere paragrafo 4.5).

La claritromicina non si deve somministrare a pazienti ipocaliemici (prolungamento dell’intervallo Q-T).

La claritromicina non deve essere usata concomitantemente con simvastatina o atorvastatina. Il trattamento con uno qualunque di questi agenti deve essere sospeso durante il trattamento con claritromicina (vedere paragrafo 4.5).

L’effetto delle compresse di claritromicina su altri farmaci.

La claritromicina è un inibitore dell’enzima metabolizzante CYP3A4 e della proteina di trasporto glicoproteina-P. È difficile da predire il grado di inibizione su diversi substrati per CYP3A4. Perciò, non si deve usare claritromicina durante trattamenti con altri farmaci metabolizzati da CYP3A4, a meno che non siano attentamente monitorati le concentrazioni plasmatiche, l’effetto terapeutico e le reazioni avverse. Può essere necessaria una riduzione della dose per quei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 se co-somministrati con claritromicina. Alternativamente, il trattamento con questi farmaci può essere sospeso durante il trattamento con claritromicina.

Farmaci con un potenziale di prolungare l’intervallo Q-T:

È stato riportato che la claritromicina inibisce il metabolismo di cisapride e terfenadina, con un aumento di 2 fino a 3 volte dei livelli plasmatici riscontrato per terfenadina. Ciò è stato associato ad un prolungamento dell’intervallo Q-T, aritmie cardiache incluso tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e Torsade de Pointes. Simili effetti sono stati osservati in pazienti trattati con pimozide qualora in combinazione con claritromicina. Trattamento concomitante di claritromicina con terfenadina, cisapride o pimozide è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

Casi con Torsades de Pointes sono stati riferiti in pazienti in cui claritromicina è stata cosomministrata con chinidina o disopiramide. Queste combinazioni devono perciò essere evitate, o i livelli plasmatici di chinidina o disopiramide devono essere attentamente esaminati per permettere l’aggiustamento della dose.

Occorre prestare cautela quando la claritromicina è somministrata a pazienti trattati che assumono altri farmaci col potenziale di prolungare l’intervallo QT (vedere paragrafo 4.4).

Inibitori della HMG-CoA riduttasi:

La claritromicina inibisce il metabolismo di alcuni inibitori della HMG-CoA riduttasi che danno luogo ad aumentate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. In rari casi è stata riscontrata la rabdomiolisi in associazione ad aumentate concentrazioni plasmatiche in pazienti trattati con claritromicina e simvastatina. La claritromicina può produrre una simile interazione con atorvastatina ed una minore interazione con cerivastatina. La claritromicina non deve essere usata concomitantemente con simvastatina ed atorvastatina. Il trattamento con alcuni di questi agenti deve essere sospeso durante trattamento di claritromicina (vedere paragrafo 4.3). Quando il trattamento con claritromicina è indicato in pazienti che ricevono un trattamento con cerivastatina, i pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia. Vasocostrittori della segale cornuta (come diidroergotamina, ergotamina)

Sono stati descritti casi di ergotismo a causa di aumentati livelli plasmatici di alcaloidi ergolinici quando questi farmaci sono stati co-somministrati con macrolidi. La combinazione è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Benzodiazepine:

Quando midazolam fu somministrato contemporaneamente alle compresse di claritromicina (250 mg b.i.d.), l’AUC del midazolam fu aumentato di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam e di 7 volte dopo somministrazione orale. La somministrazione orale concomitante di midazolam e claritromicina deve essere evitata. Se midazolam è somministrato per via endovenosa contemporaneamente alla claritromicina, il paziente deve essere attentamente monitorato per permettere l’aggiustamento della dose. Le stesse precauzioni devono essere applicate anche ad altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A4, specialmente triazolam ma anche alprazolam. Per le benzodiazepine non metabolizzate dal CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) un'interazione con claritromicina è improbabile.

Ciclosporina, tacrolimus e sirolimus:

L’uso concomitante di claritromicina orale e ciclosporina o tacrolimus ha portato ad un aumento di più di 2 volte dei livelli Cmin di ciclosporina e tacrolimus. Si possono attendere effetti simili anche per sirolimus. Quando si inizia il trattamento con claritromicina in pazienti che già ricevono un qualsiasi agente immunosoppressivo, i livelli plasmatici di ciclosporina, tacrolimus o di sirolimus devono essere attentamente monitorati e le loro dosi diminuite quando necessario. Quando il trattamento con la claritromicina viene sospeso in questi pazienti, è nuovamente necessario un monitoraggio attento dei livelli plasmatici di ciclosporina, tacrolimus o sirolimus per determinare l’aggiustamento della dose.

Digossina:

La concentrazione di digossina può essere aumentata quando somministrata contemporaneamente alla claritromicina. Occorre monitorare le concentrazioni plasmatiche di digossina quando si inizia e si finisce un trattamento con claritromicina dato che occorre aggiustare la dose della digossina.

Teofillina:

La somministrazione di claritromicina a pazienti che assumono teofillina è stata associata ad un aumento dei livelli sierici di teofillina e della tossicità potenziale della teofillina.

Zidovudina:

La somministrazione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina a pazienti adulti infettati con HIV può dare luogo a livelli diminuiti di steady-state della zidovudina. Questo può essere ampiamente evitato scaglionando le dosi di claritromicina e zidovudina di 1-2 ore. Nessuna reazione simile è stata descritta nei bambini.

Effetto di altri farmaci su compresse di Claritromicina:

La claritromicina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4. Pertanto, inibitori potenti di questo enzima possono inibire il metabolismo di claritromicina determinando l’aumento delle concentrazioni plasmatiche di claritromicina.

Anche se le concentrazioni plasmatiche di claritromicina ed omeprazolo possono essere aumentate quando sono somministrati contemporaneamente nessuna correzione della dose è necessaria. Può anche verificarsi un aumento delle concentrazioni plasmatiche di claritromicina quando è somministrata contemporaneamente agli antacidi o alla ranitidina. Nessuna correzione del dosaggio è necessaria.

Si è dimostrato che ritonavir (200 mg tre volte/die) inibisce il metabolismo di claritromicina (500 mg due volte/die), con un aumento in Cmax, Cmin ed AUC rispettivamente del 31, 182 e 77%, quando somministrata contemporaneamente al ritonavir. La formazione del 14-idrossi metabolita attivo fu quasi completamente inibito. Una riduzione generale della dose non è probabilmente richiesta in pazienti con funzione renale normale, ma la dose giornaliera di claritromicina non deve superare 1 g.

La riduzione della dose deve essere considerata in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Per pazienti con una clearance della creatinina di 30-60 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta al 50%, ed a una clearance della creatinina < 30 ml/min la dose deve essere ridotta al 75%.

Farmaci induttori del CYP3A4 (come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, iperico):

possono determinare l’aumento del metabolismo di claritromicina. Questo può portare a livelli subterapeutici di claritromicina comportando una riduzione dell’efficacia. Quando la claritromicina è indicata chiaramente, può essere necessario aumentare la dose di claritromicina ed esaminare attentamente l'efficacia e la sicurezza della claritromicina. Può essere inoltre necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche dell’induttore del CYP3A4 perché questi ultimi possono essere aumentati per l'inibizione del CYP3A4 da parte della claritromicina (vedere anche le informazioni attinenti al farmaco per l’induttore di CYP3A4 somministrato).

La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina risultò in un aumento e diminuzione, rispettivamente, dei livelli sierici, seguito da un aumentato rischio di uveite.

Quando la claritromicina fu usata contemporaneamente con l’induttore di CYP3A4 efavirenz è stata notata una riduzione del 39% nell’ AUC per claritromicina ed un aumento del 34% nell’ AUC per il 14-idrossi metabolita attivo.

Interazione nei regimi di eradicazione di H.pylori:

Anche se le concentrazioni plasmatiche di claritromicina ed omeprazolo possono essere aumentate quando sono somministrati contemporaneamente, nessun aggiustamento del dosaggio è necessaria. Alle dosi raccomandate, non vi è alcuna interazione clinicamente significativa tra claritromicina e lansoprazolo. Può anche verificarsi un aumento delle concentrazioni plasmatiche di claritromicina quando è co-somministrata con antacidi o ranitidina. Nessuna correzione del dosaggio è necessaria. Non ci sono interazioni farmacocinetiche con antibiotici specifici che sono usati nella terapia di eradicazione di H.pylori.