Posologia
Deve essere utilizzato il dosaggio più basso in grado di produrre un risultato accettabile (vedere paragrafo 4.4); qualora fosse possibile ridurre il dosaggio, la riduzione dovrà avvenire gradualmente. Durante la terapia prolungata, qualsiasi patologia, trauma o procedura chirurgica intercorrente richiederà un aumento temporaneo del dosaggio; se la somministrazione di corticosteroidi è stata interrotta dopo una terapia prolungata, è possibile che debba essere temporaneamente reintrodotta.
Nota per il medico prescrivente :
Questa presentazione in contenitori monodose da 5 ml non deve essere prescritta per dosi superiori ai 30 mg/die, poiché l’apertura di un numero di contenitori superiore a 6 in un solo giorno potrebbe aumentare il rischio di errori di dosaggio. Per questo motivo, le indicazioni per Sintredius 1,0 mg/ml si riducono a quelle in cui la dose sarà pari o inferiore a 30 mg/die in un’alta percentuale di pazienti e per un’alta percentuale di dosi (fase di mantenimento) in un determinato paziente.
Adulti:
La dose usata dipenderà dalla malattia, dalla sua gravità e dalla risposta clinica ottenuta. I seguenti regimi fungono esclusivamente da linea guida. Generalmente vengono utilizzati dosaggi suddivisi.
Trattamento a breve termine:
Da 20 a 30 mg al giorno per i primi giorni, riducendo successivamente il dosaggio giornaliero di 2,5 o 5 mg ogni due o cinque giorni, a seconda della risposta.
Artrite reumatoide:
Da 7,5 a 10 mg al giorno. Per la terapia di mantenimento viene utilizzato il dosaggio minimo efficace.
Per la maggior parte delle altre condizioni indicate:
Le indicazioni per Sintredius 1,0 mg/ml si riducono a quelle in cui la dose sarà pari o inferiore a 30 mg/die in una grande percentuale di pazienti e per una larga quota di dosi (fase di mantenimento) in un determinato paziente.
La dose di Sintredius compresa tra 10 e 30 mg deve essere assunta quotidianamente per un periodo compreso tra una e tre settimane per poi ridurre il dosaggio fino a raggiungere quello minimo efficace.
Per la somministrazione di dosi superiori in particolari forme ematologiche, dermatologiche, ecc., è raccomandato l’uso di una presentazione di prednisolone più appropriata (ad es. le compresse ad alto dosaggio), per ridurre il rischio di errori di dosaggio associato all’apertura di diversi contenitori di Sintredius.
Popolazione pediatrica :
Possono essere utilizzate frazioni della dose per adulti (ad es. 75% a 12 anni, 50% a 7 anni e 25% a 1 anno) ma deve essere dato il giusto peso ai fattori clinici.
Per il trattamento dell’asma bronchiale:
Bambini di età inferiore ai 2 anni: fino a 10 mg al giorno.
Bambini dai 2 ai 5 anni compresi: fino a 20 mg al giorno.
Bambini di età superiore ai 5 anni: possono essere utilizzati 30 mg/die o più (fino a 40 mg al giorno). Per ridurre il rischio di errori di dosaggio, qualora il medico dovesse prescrivere più di 30 mg al giorno, deve essere utilizzata una presentazione di prednisolone più appropriata (ad es. le compresse ad alto dosaggio).
L’atrofia della corticale surrenalica si sviluppa durante la terapia prolungata e può persistere per anni dopo l’interruzione del trattamento. Dopo terapia prolungata la sospensione dei corticosteroidi deve pertanto sempre essere graduale per evitare un’insufficienza surrenalica acuta, e avvenire nel corso di settimane o mesi in base alla dose e alla durata del trattamento.
La soppressione dell’asse ipotalamo–ipofisi–surrene (HPA) e altri effetti indesiderati possono essere minimizzati usando la dose minima efficace per il periodo minimo e somministrando il fabbisogno giornaliero richiesto in una singola dose mattutina o, ove possibile, in una singola dose mattutina a giorni alterni. Sono richiesti frequenti controlli del paziente per un’adeguata titolazione della dose in base all’attività della malattia. (Vedere il paragrafo sulla posologia).
La soppressione della risposta infiammatoria e della funzionalità immunitaria aumenta la suscettibilità alle infezioni e la loro gravità. Il quadro clinico spesso può essere atipico e infezioni gravi quali setticemia e tubercolosi possono essere mascherate e raggiungere uno stadio avanzato prima di essere diagnosticate.
La varicella è un elemento di particolare preoccupazione, poiché questa malattia generalmente non grave può risultare invece fatale nei pazienti immunosoppressi. Ai pazienti privi di un’anamnesi positiva di varicella, deve essere consigliato di evitare contatti stretti con persone affette da varicella o herpes zoster e, in caso di avvenuta esposizione, devono contattare urgentemente un medico. Nel caso il paziente sia un bambino, il consiglio di cui sopra dovrà essere comunicato ai genitori. Nei pazienti non immuni in cui sia in atto una terapia con corticosteroidi sistemici o che abbiano seguito tale terapia nei 3 mesi precedenti, è necessario ricorrere all’immunizzazione passiva con immunoglobuline anti varicella zoster (VZIG) da eseguirsi entro 10 giorni dall’esposizione al virus della varicella. In caso di conferma della diagnosi di varicella, la patologia dovrà essere seguita da uno specialista e richiederà un trattamento tempestivo.
La terapia con corticosteroidi non deve essere interrotta e potrebbero essere necessari incrementi di dose.
Si deve informare i pazienti di prestare particolare attenzione nell’evitare contatti con persone affette da morbillo e, in caso di esposizione, di richiedere immediatamente il consiglio del medico. Può risultare necessaria la profilassi con immunoglobuline intramuscolari.
I vaccini vivi non devono essere somministrati a soggetti con compromissione della risposta immunitaria causata da elevate dosi di corticosteroidi. La risposta anticorpale ad altri vaccini può risultare ridotta.
Nei pazienti in terapia corticosteroidea è stata segnalata l’insorgenza di sarcoma di Kaposi. La sospensione dei corticosteroidi può produrne la remissione clinica.
A causa della possibilità di ritenzione di liquidi, occorre prestare attenzione alla somministrazione di corticosteroidi in pazienti con insufficienza renale o ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia.
I corticosteroidi possono determinare il peggioramento di diabete mellito, osteoporosi, ipertensione, glaucoma ed epilessia, pertanto i pazienti affetti da queste condizioni o con una storia familiare di queste devono essere sottoposti a frequenti controlli.
Particolare attenzione è richiesta e frequenti controlli sono necessari nei pazienti con anamnesi di gravi disturbi affettivi (soprattutto anamnesi pregressa di psicosi da steroidi), pregressa miopatia da steroidi, ulcera peptica, ipotiroidismo, recente infarto miocardico o pazienti con anamnesi di tubercolosi.
Nei pazienti con insufficienza epatica, i livelli ematici dei corticosteroidi possono risultare aumentati, come per altri farmaci metabolizzati nel fegato. Questi pazienti pertanto richiedono controlli frequenti.
Uso nella popolazione pediatrica: I corticosteroidi causano un ritardo della crescita dose correlato nell’infanzia, nella fanciullezza e nell’adolescenza, che può essere irreversibile.
Uso negli anziani: Gli effetti indesiderati comuni dei corticosteroidi sistemici, soprattutto osteoporosi, ipertensione, ipopotassiemia, diabete, suscettibilità alle infezioni e assottigliamento della cute possono essere associati negli anziani a conseguenze più gravi. È richiesta una scrupolosa supervisione clinica per evitare reazioni pericolose per la vita.
Devono essere informati i pazienti e/o chi li assiste delle reazioni avverse psichiatriche potenzialmente gravi che si possono manifestare con gli steroidi sistemici (vedere Paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). I sintomi generalmente emergono nel giro di qualche giorno o settimana dall’inizio del trattamento. I rischi possono essere maggiori con alte dosi/esposizione sistemica (vedere anche Paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione), sebbene i livelli di dose non consentano di prevedere l’esordio, la natura, la gravità o la durata delle reazioni. La maggior parte delle reazioni avverse si risolve a seguito di riduzione della dose o sospensione del farmaco, sebbene possa essere richiesto un trattamento specifico. I pazienti e chi li assiste devono essere incoraggiati a rivolgersi a un medico se temono lo sviluppo di sintomi psicologici, soprattutto in presenza di sospetta depressione dell’umore o idea suicida. Si deve inoltre avvisare i pazienti/chi li assiste dei possibili disturbi psichiatrici che possono manifestarsi durante o immediatamente dopo la riduzione graduale/sospensione degli steroidi sistemici, sebbene tali reazioni siano state segnalate raramente.
Particolare attenzione è richiesta nel considerare l’impiego di corticosteroidi sistemici nei pazienti con anamnesi esistente o pregressa di gravi disturbi affettivi nei pazienti stessi o nei parenti di I grado. Tali disturbi comprendono malattia depressiva o maniaco–depressiva e precedente psicosi da steroidi.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio–galattosio o insufficienza di saccarasi–isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Sospensione
Nei pazienti che hanno ricevuto dosi di corticosteroidi sistemici superiori a quelle fisiologiche (circa 7,5 mg di prednisolone o equivalente) per più di 3 settimane, la sospensione non deve essere brusca. Le modalità di riduzione della somministrazione dipendono in larga misura dalla probabilità di recidiva della malattia con la riduzione della dose di corticosteroidi sistemici. Durante la sospensione può risultare necessaria la valutazione clinica dell’attività della malattia. Se è improbabile che la malattia recidivi durante la sospensione dei corticosteroidi sistemici, ma vi è incertezza riguardo alla soppressione dell’asse HPA, la riduzione della dose di corticosteroidi sistemici a livelli fisiologici può avvenire rapidamente. Una volta raggiunta una dose equivalente giornaliera di 7,5 mg di prednisolone, la riduzione della dose deve rallentare per permettere il ripristino dell’asse HPA.
La brusca interruzione di un trattamento con corticosteroidi sistemici, che si sia protratto per un massimo di 3 settimane, è appropriata se si ritiene che la recidiva sia improbabile. Nella maggior parte dei pazienti è improbabile che la brusca interruzione di dosi fino a 40 mg/die di prednisolone, o equivalente, assunte per 3 settimane, produca soppressione clinicamente rilevante dell’asse HPA. Nei seguenti gruppi di pazienti, la sospensione graduale della terapia con corticosteroidi sistemici deve essere presa in considerazione anche dopo cicli di durata pari o inferiore alle 3 settimane:
• Pazienti sottoposti a cicli ripetuti di corticosteroidi sistemici, soprattutto per periodi superiori alle 3 settimane,
• In caso di prescrizione di un ciclo breve entro un anno dal termine di una terapia a lungo termine (mesi o anni),
• Pazienti che potrebbero avere cause di insufficienza corticosurrenalica per motivi diversi dalla terapia corticosteroidea esogena,
• Pazienti in terapia con dosi di corticosteroidi sistemici superiori a 40 mg/die di prednisolone,
• Pazienti in cui la dose è stata ripetutamente assunta alla sera.
Durante la terapia prolungata eventuali malattie intercorrenti, traumi o interventi chirurgici richiederanno un aumento temporaneo del dosaggio; qualora i corticosteroidi siano stati interrotti dopo una terapia prolungata, è possibile che debbano essere reintrodotti temporaneamente.
Gravidanza
La capacità dei corticosteroidi di attraversare la placenta varia da farmaco a farmaco, tuttavia, l’88% del prednisolone viene inattivato quando attraversa la placenta.
La somministrazione di corticosteroidi ad animali gravidi può causare anomalie dello sviluppo fetale, tra cui palatoschisi, ritardo di crescita intrauterino, ed effetti sulla crescita e lo sviluppo cerebrale. Non vi è alcuna prova che i corticosteroidi producano nell’uomo un aumento dell’incidenza di anomalie congenite quali palatoschisi/labbro leporino. Tuttavia, quando somministrati per periodi prolungati o più volte durante la gravidanza, i corticosteroidi possono aumentare il rischio di ritardo di crescita intrauterina. In teoria, a seguito di esposizione prenatale ai corticosteroidi, nel neonato può svilupparsi iposurrenalismo, condizione che di solito si risolve spontaneamente dopo il parto e raramente è di rilevanza clinica.
Come per tutti i medicinali, i corticosteroidi devono essere prescritti solo quando i benefici per la madre e il bambino superano i rischi. Tuttavia, quando la terapia con corticosteroidi risulta essenziale, le pazienti in cui la gravidanza presenti un decorso normale possono essere trattate come se non fossero in gravidanza. Le pazienti con pre–eclampsia o ritenzione idrica richiedono un attento monitoraggio.
Allattamento
I corticosteroidi sono escreti in piccole quantità nel latte materno. Tuttavia è improbabile che dosi fino a 40 mg di prednisolone provochino effetti sistemici nel neonato. I neonati di madri che assumono dosi maggiori possono sviluppare un certo grado di soppressione surrenalica, ma è probabile che i vantaggi dell’allattamento al seno superino qualsiasi rischio teorico.
I dati riportati in questa sezione provengono da segnalazioni effettuate dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio e da segnalazioni spontanee, pertanto non è stato possibile stimare la frequenza delle reazioni avverse.
L’incidenza degli effetti indesiderati prevedibili, tra cui la soppressione dell’asse ipotalamo–ipofisi–surrene (HPA), è correlata alla potenza relativa del farmaco, al dosaggio, ai tempi di somministrazione e alla durata del trattamento (vedere Paragrafo 4.4).
I seguenti effetti collaterali possono essere associati all’uso sistemico a lungo termine dei corticosteroidi.
Infezioni e infestazioni
Aumentata suscettibilità alle infezioni, infezione opportunistica, tubercolosi latente (vedere Paragrafo 4.4).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Sarcoma di Kaposi (vedere Paragrafo 4.4)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Leucocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Ipersensibilità, reazioni anafilattiche.
Patologie endocrine
Soppressione dell’asse HPA.
Cushingoide.
Intolleranza ai carboidrati, diabete mellito esacerbato.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Ritenzione di sodio, ritenzione di liquidi, ipopotassiemia, alcalosi da ipopotassiemia, aumento dell’appetito, squilibrio elettrolitico, proteine totali anormali.
Disturbi psichiatrici
Dipendenza.
Disturbi affettivi: irritabilità, umore euforico, depressione dell’umore, labilità affettiva, idea suicida.
Disturbo psicotico: mania, deliri, allucinazioni, schizofrenia aggravata.
Comportamento anormale, ansia, disturbi del sonno.
Disturbo cognitivo: confusione, amnesia.
È comune e può verificarsi negli adulti e nei bambini una vasta gamma di reazioni psichiatriche, comprese le reazioni sopra menzionate. Negli adulti, la frequenza di reazioni gravi è stata stimata essere intorno al 5–6 %. Sono stati segnalati effetti psicologici della sospensione dei corticosteroidi, la cui frequenza è sconosciuta.
Patologie del sistema nervoso
Capogiri, cefalea.
Aumento della pressione intracranica, papilledema, epilessia.
Patologie dell’occhio
Glaucoma, papilledema, cataratta subcapsulare posteriore, corioretinopatia, esoftalmo, assottigliamento corneale, assottigliamento sclerale, infezione oculare virale, infezione oculare fungina.
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Vertigini.
Patologie cardiache
Rottura del miocardio (post infarto), insufficienza cardiaca congestizia.
Patologie vascolari
Ipertensione, embolia.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Singhiozzo.
Patologie gastrointestinali
Dispepsia, nausea, vomito, distensione addominale, dolore addominale, diarrea, ulcera esofagea, candidosi, pancreatite acuta.
Ulcera peptica con emorragia, ulcera peptica con perforazione.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Atrofia della cute, strie della cute, acne, telangiectasia, iperidrosi, eruzione cutanea, prurito, orticaria, irsutismo.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Miopatia, osteoporosi, fratture vertebrali multiple, osteonecrosi, mialgia.
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Irregolarità mestruali, amenorrea.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Guarigione incompleta, malessere.
Esami diagnostici
Aumento di peso.
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Rottura del tendine, contusione.
Sintomi di astinenza
Una riduzione troppo rapida del dosaggio di corticosteroide dopo trattamento prolungato può portare a insufficienza adrenocorticale acuta, ipotensione e morte (vedere Paragrafo 4.4).
Può svilupparsi anche una "sindrome da astinenza" con febbre, mialgia, artralgia, rinite, congiuntivite, noduli cutanei pruriginosi e dolorosi e calo ponderale.
In alcuni casi, i sintomi da astinenza possono comportare o assomigliare a una recidiva clinica della malattia per la quale il paziente è stato sottoposto a trattamento.
Altri effetti collaterali che possono verificarsi durante la sospensione o la modifica della terapia corticosteroidea comprendono ipertensione intracranica benigna con cefalea e vomito e papilledema causato da edema cerebrale.
Rinite o eczema latente possono slatentizzarsi.
Popolazione pediatrica
Nella popolazione pediatrica sono stati segnalati i seguenti effetti collaterali:
Ritardo della crescita nell’infanzia, nella fanciullezza e nell’adolescenza.
Aumento della pressione intracranica con edema papillare (pseudotumor cerebri) dopo la sospensione del trattamento.
Per le reazioni psichiatriche nei bambini, consultare il paragrafo "Disturbi psichiatrici".
Saccarosio, glicerolo, sodio edetato (EDTA), sodio fosfato bibasico anidro, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, aroma miele, aroma vaniglia/crema, aroma mascherante, acqua purificata.
Non conservare a temperatura superiore ai 30° C. Conservare nella confezione originale.