Levetiracetam tec (Tecnigen srl)

Compresse rivestite 30cpr 1000mg

Principio attivo:Levetiracetam
Gruppo terapeutico:Antiepilettici
Tipo di farmaco:Farmaco generico
Rimborsabilità:A
Ricetta:Rr - ripetibile 10v in 6mesi
GlucosioNon presente
GlutineNon presente
LattosioNon presente



FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Indicazioni terapeutiche
  • epilessia
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    Posologia

    Posologia

    Monoterapia per adulti ed adolescenti a partire da 16 anni di età

    La dose iniziale raccomandata è di 250 mg due volte al giorno che dovrebbe essere incrementata fino ad una dose terapeutica iniziale di 500 mg due volte al giorno dopo due settimane. La dose può essere ulteriormente aumentata di 250 mg due volte al giorno ogni due settimane sulla base della risposta clinica. La dose massima è di 1500 mg due volte al giorno.

    Terapia aggiuntiva per adulti (18 anni) ed adolescenti (da 12 a 17 anni) del peso di 50 kg o superiore

    La dose terapeutica iniziale è di 500 mg due volte al giorno. Questa dose può essere iniziata dal primo giorno di trattamento.

    Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose giornaliera può essere aumentata fino ad un massimo di 1.500 mg due volte al giorno. Gli adattamenti posologici possono essere eseguiti con aumenti o diminuzioni di 500 mg due volte al giorno ogni due fino a quattro settimane.

    Popolazioni speciali

    Anziani (dai 65 anni in su)

    Si raccomanda un adattamento della posologia nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale compromessa (vedere "Insufficienza renale" più sotto).

    Insufficienza renale

    La dose giornaliera deve essere personalizzata in base alla funzionalità renale.

    Per i pazienti adulti bisogna fare riferimento alla successiva tabella e modificare la posologia come indicato. Per utilizzare questa tabella posologica è necessario calcolare la clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml/min. La CLcr in ml/min può essere calcolata dalla determinazione della creatinina sierica (mg/dl) utilizzando, per adulti ed adolescenti di peso uguale o superiore a 50 kg, la seguente formula:

    CLcr (ml/min) = [140–età (anni)] x peso (kg) (x 0,85 nelle donne)
    72 x creatinina sierica (mg/dl)

    Inoltre, la CLcr è aggiustata per l’area della superficie corporea (BSA) come segue:

    CLcr (ml/min/1,73 m²) = CLcr (ml/min) x 1,73
    BSA del soggetto (m²)

    Aggiustamento posologico per pazienti adulti e adolescenti di peso superiore a 50 kg ridottacon funzionalità renale:

    Gruppo Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) Dose e numero di somministrazioni
    Normale > 80 da 500 a 1500 mg due volte al dì
    Lieve 50–79 da 500 a 1000 mg due volte al dì
    Moderato 30–49 da 250 a 750 mg due volte al dì
    Grave < 30 da 250 a 500 mg due volte al dì
    Pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) sottoposti a dialisi(1) da 500 a 1500 mg una volta al dì(2)

    (1) Una dose di carico pari a 750 mg di levetiracetam è raccomandata nel primo giorno di trattamento.

    (2) Dopo la dialisi si raccomanda una dose supplementare compresa tra 250 e 500 mg.

    Per i bambini con ridotta funzionalità renale, la dose di levetiracetam deve essere adattata sulla base della funzionalità renale dal momento che la clearance di levetiracetam è correlata alla funzionalità renale. Questa raccomandazione si basa su uno studio eseguito con pazienti adulti con ridotta funzionalità renale.

    Nei giovani adolescenti, nei bambini e negli infanti, la CLcr, in ml/min/1,73 m², può essere ottenuta dal calcolo della determinazione della creatinina sierica (in mg/dl) utilizzando la seguente formula (formula di Schwartz):

    CLcr (ml/min/1,73 m²) = Altezza (cm) x ks
    Creatinina sierica (mg/dl)

    Ks= 0,45 negli infanti a termine di età fino a 1 anno; ks= 0,55 nei bambini di età inferiore a 13 anni e nelle femmine adolescenti; ks= 0,7 nei maschi adolescenti.

    Adattamento posologico per infanti, bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg con ridotta funzionalità renale:

    Gruppo Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) Dose e numero di somministrazioni(1)
    Infanti da 1 mese a meno di 6 mesi Infanti da 6 a 23 mesi, bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg
    Normale > 80 Da 7 a 21 mg/kg (da 0,07 a 0,21 ml/kg) due volte al giorno Da 10 a 30 mg/kg (da 0,10 a 0,30 ml/kg) due volte al giorno
    Lieve 50–79 Da 7 a 14 mg/kg (da 0,07 a 0,14 ml/kg) due volte al giorno Da 10 a 20 mg/kg (da 0,10 a 0,20 ml/kg) due volte al giorno
    Moderato 30–49 Da 3,5 a 10,5 mg/kg (da 0,035 a 0,105 ml/kg) due volte al giorno Da 5 a 15 mg/kg (da 0,05 a 0,15 ml/kg) due volte al giorno
    Grave < 30 Da 3,5 a 7 mg/kg (da 0,035 a 0,07 ml/kg) due volte al giorno Da 5 a 10 mg/kg (da 0,05 a 0,10 ml/kg) due volte al giorno
    Pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) sottoposti a dialisi Da 7 a 14 mg/kg (da 0,07 a 0,14 ml/kg) una volta al giorno(2)(4) Da 10 a 20 mg/kg (da 0,10 a 0,20 ml/kg) una volta al giorno(3)(5)

    (1) Levetiracetam TecniGen soluzione orale deve essere usata per dosi inferiori a 250 mg e per pazienti incapaci di deglutire compresse.

    (2) Si raccomanda una dose di carico di 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) il primo giorno di trattamento con levetiracetam.

    (3) Si raccomanda una dose di carico di 15 mg/kg (0,15 ml/kg) il primo giorno di trattamento con levetiracetam.

    (4) Dopo la dialisi, si raccomanda una dose supplementare da 3,5 a 7 mg/kg (da 0,035 a 0,07 ml/kg).

    (5) Dopo la dialisi, si raccomanda una dose supplementare da 5 a 10 mg/kg (da 0,05 a 0,10 ml/kg).

    Insufficienza epatica

    Non è richiesto alcun adattamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la clearance della creatinina potrebbe far sottostimare il grado di insufficienza renale.

    Pertanto quando la clearance della creatinina è < 60 ml/min/1,73 m² si raccomanda una riduzione del 50% della dose di mantenimento giornaliera.

    Popolazione pediatrica

    Il medico deve prescrivere la forma farmaceutica e il dosaggio più appropriati in base all’età, al peso e alla dose.

    La formulazione in compresse non è adatta per l’uso negli infanti e nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Levetiracetam TecniGen soluzione orale è la formulazione preferibile per un uso in questa popolazione. Inoltre, i dosaggi disponibili delle compresse non sono appropriati per iniziare un trattamento nei bambini di peso inferiore a 25 kg, per i pazienti incapaci di deglutire compresse o per la somministrazione di dosi al di sotto di 250 mg. In tutti questi casi deve essere usata una soluzione orale.

    Monoterapia

    La sicurezza e l’efficacia di Levetiracetam TecniGen somministrato in monoterapia a bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni non sono state stabilite.

    Non vi sono dati disponibili.

    Terapia aggiuntiva per infanti da 6 a 23 mesi di età, bambini (da 2 a 11 anni) e adolescenti (da 12 a 17 anni) di peso inferiore a 50 kg

    La soluzione orale è la formulazione preferibile per l’uso negli infanti e nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

    La dose terapeutica iniziale è di 10 mg/kg due volte al giorno.

    Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 30 mg/kg due volte al giorno. Gli adattamenti posologici non devono superare incrementi o diminuzioni di 10 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane. Deve essere usata la dose efficace più bassa.

    La dose nei bambini di 50 kg o più è la stessa che negli adulti.

    Dose raccomandata per infanti a partire da 6 mesi di età, bambini ed adolescenti:

    Peso Dose iniziale: 10 mg/kg due volte al giorno Dose massima: 30 mg/kg due volte al giorno
    6 kg(1) 60 mg (0,6 ml) due volte al giorno 180 mg (1,8 ml) due volte al giorno
    10 kg(1) 100 mg (1 ml) due volte al giorno 300 mg (3 ml) due volte al giorno
    15 kg 150 mg (1,5 ml) due volte al giorno 450 mg (4,5 ml) due volte al giorno
    20 kg 200 mg (2 ml) due volte al giorno 600 mg (6 ml) due volte al giorno
    25 kg 250 mg due volte al giorno 750 mg due volte al giorno
    50 kg 500 mg due volte al giorno 1500 mg due volte al giorno

    (1) I bambini del peso di 25 kg o inferiore devono preferibilmente iniziare il trattamento con Levetiracetam 100 mg/ml soluzione orale.

    (2) La dose in bambini e adolescenti del peso di 50 kg o più è la stessa che negli adulti.

    Terapia aggiuntiva per infanti da 1 mese a meno di 6 mesi di età

    Negli infanti deve essere utilizzata la soluzione orale.

    Modo di somministrazione

    Le compresse rivestite con film devono essere somministrate per via orale, inghiottite con una sufficiente quantità di liquido e possono essere assunte con o senza cibo. La dose giornaliera va ripartita a metà in due somministrazioni.

    Controindicazioni
  • ipersensibilit√† al principio attivo
  • derivati pirrolidonici
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    Interazioni
  • probenecid
  • antiepilettici
  • lamotrigina
  • agente
  • acido valproico
  • digossina
  • altri medicinali
  • fenitoina
  • fenobarbital
  • contraccettivi orali
  • warfarin
  • alcool
  • carbamazepina
  • metotrexato
  • sulfamidici
  • etinilestradiolo
  • dati sulle interazioni
  • primidone
  • antiacidi
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    Avvertenze

    Interruzione del trattamento

    In accordo con la pratica clinica corrente, se si deve interrompere il trattamento con levetiracetam si raccomanda una riduzione graduale (ad es. negli adulti e negli adolescenti di peso superiore a 50 kg: diminuzione di 500 mg due volte al giorno ad intervalli di tempo compresi tra due e quattro settimane; negli infanti di età superiore ai 6 mesi, nei bambini e negli adolescenti di peso inferiore a 50 kg: la diminuzione della dose non deve superare i 10 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane; negli infanti (di età inferiore ai 6 mesi): la diminuzione della dose non deve superare i 7 mg/kg due volte al giorno ogni due settimane).

    Insufficienza renale

    La somministrazione di Levetiracetam TecniGen in pazienti riduzione della funzionalità renale può richiedere un adattamento posologico. In pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa si raccomanda di valutare la funzionalità renale prima di stabilire la posologia (vedere paragrafo 4.2).

    Suicidio

    In pazienti trattati con farmaci antiepilettici (incluso levetiracetam), sono stati riportati casi di suicidio, tentato suicidio, ideazione e comportamento suicidario. Una meta–analisi di studi randomizzati e controllati verso placebo, condotti con farmaci antiepilettici, ha mostrato un lieve incremento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di tale rischio non è noto.

    Di conseguenza, i pazienti devono essere monitorati per quanto riguarda la comparsa di segni di depressione e/o ideazione e comportamenti suicidari, e, in tal caso, un trattamento appropriato deve essere preso in considerazione. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati che, nel caso in cui emergano segni di depressione e/o ideazione o comportamento suicidario, è necessario consultare un medico.

    Popolazione pediatrica

    La formulazione in compresse non è adatta per l’uso negli infanti e nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

    Dai dati disponibili nei bambini non si evince una influenza sulla crescita e sulla pubertà. Tuttavia, gli effetti a lungo termine su apprendimento, intelligenza, crescita, funzione endocrina, pubertà e sul potenziale riproduttivo nei bambini non sono noti.

    La sicurezza e l’efficacia di levetiracetam non sono state valutate accuratamente negli infanti affetti da epilessia, di età inferiore ad 1 anno. Negli studi clinici, sono stati esposti a levetiracetam solo 35 infanti di età inferiore ad 1 anno con crisi ad esordio parziale, di cui solo 13 erano di età inferiore ai 6 mesi.

    Gravidanza

    Gravidanza

    Non sono disponibili dati adeguati sull’utilizzo di levetiracetam in donne in stato di gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo non è noto.

    Levetiracetam TecniGen deve essere evitato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi, a meno che non sia strettamente necessario.

    Come per altri medicinali antiepilettici, i cambiamenti fisiologici associati alla gravidanza possono influenzare le concentrazioni plasmatiche di levetiracetam. Durante la gravidanza, è stata osservata una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di levetiracetam. Questa riduzione è più pronunciata durante il terzo trimestre (fino al 60 % della concentrazione basale prima della gravidanza). Le donne in gravidanza trattate con levetiracetam devono essere accuratamente seguite dal punto di vista clinico. L’interruzione dei trattamenti con antiepilettici può comportare una esacerbazione della malattia che può essere nociva per la madre e per il feto.

    Allattamento

    Levetiracetam è escreto nel latte materno umano. Pertanto, l’allattamento con latte materno deve essere evitato. Tuttavia, se il trattamento con levetiracetam si rendesse necessario durante l’allattamento, dovrà essere valutato il rapporto beneficio/rischio del trattamento, tenendo in considerazione l’importanza dell’allattamento con latte materno.

    Fertilità

    Non è stato rilevato alcun impatto sulla fertilità negli studi sugli animali (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati clinici; il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto.

    Effetti Collaterali

    Riassunto del profilo di sicurezza

    Il profilo degli eventi avversi di seguito presentato si basa sull’analisi degli studi clinici controllati verso placebo aggregati, relativi a tutte le indicazioni studiate, per un totale di 3.416 pazienti trattati con levetiracetam. Questi dati sono integrati con l’uso di levetiracetam in corrispondenti studi di estensione in aperto, così come dall’esperienza post–marketing. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state rinofaringite, sonnolenza, cefalea, affaticamento e capogiro. Il profilo di sicurezza di levetiracetam è generalmente simile nell’ambito dei diversi gruppi di età (pazienti adulti e pediatrici) e delle indicazioni approvate nel trattamento dell’epilessia.

    Tabella delle reazioni avverse

    Le reazioni avverse segnalate nel corso di studi clinici (adulti, adolescenti, bambini ed infanti di età superiore ad 1 mese) e dall’esperienza post–marketing sono elencate nella seguente tabella in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. La frequenza è così definita: molto comuni (>1/10), comuni (>1/100 a <1/10), non comuni (>1/1.000 a <1/100), rari (>1/10.000 a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), non note (non valutabili dai dati disponibili).

    Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA Categoria di frequenza
    Molto comune Comune Non comune Raro
    Infezioni e infestazioni Rinofaringite     Infezione
    Patologie del sistema emolinfopoietico     Trombocitopenia, leucopenia Pancitopenia, neutropenia
    Disturbi del metabolismo e della nutrizione   Anoressia Perdita di peso, aumento di peso  
    Disturbi psichiatrici   Depressione, ostilità/aggressività, ansia, insonnia, nervosismo/irritabilità Tentato suicidio, ideazione suicidaria, disturbo psicotico, comportamento anormale, allucinazioni, collera, stato confusionale, attacco di panico, labilità affettiva/sbalzi d’umore, agitazione Suicidio riuscito, disturbo della personalità, pensiero anormale
    Patologie del sistema nervoso Sonnolenza, cefalea Convulsione, disturbo dell’equilibrio, capogiro, letargia, tremore Amnesia, compromissione della memoria, coordinazione anormale/atassia, parestesia, disturbo dell’attenzione Coreoatetosi, discinesia, ipercinesia
    Patologie dell’occhio     Diplopia, visione offuscata  
    Patologie dell’orecchio e del labirinto   Vertigine    
    Patologie respiratorie, toraciche e mediastinici   Tosse    
    Patologie gastrointestinali   Dolore addominale, diarrea, dispepsia, vomito, nausea   Pancreatite
    Patologie epatobiliari     Test della funzionalità epatica anormali Insufficienza epatica, epatite
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo   Rash Alopecia, eczema, prurito Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens– Johnson, eritema multiforme
    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo     Debolezza muscolare, mialgia  
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione   Astenia/affaticamento    
    Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura     Traumatismo  

    Descrizione di reazioni avverse selezionate

    Il rischio di anoressia è più elevato quando il topiramato è somministrato assieme a levetiracetam.

    In numerosi casi di alopecia, è stata osservata guarigione dopo la sospensione del trattamento con

    levetiracetam.

    In alcuni dei casi di pancitopenia è stata evidenziata soppressione del midollo osseo.

    Popolazione pediatrica

    In pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, un totale di 190 pazienti è stato trattato con

    levetiracetam in studi controllati con placebo ed in studi di estensione in aperto. Sessanta (60) di questi pazienti sono stati trattati con levetiracetam in studi controllati con placebo. In pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, un totale di 645 pazienti è stato trattato con levetiracetam in studi controllati con placebo ed in studi di estensione in aperto.

    233 di questi pazienti sono stati trattati con levetiracetam in studi controllati con placebo. In entrambi questi intervalli di età pediatrica, i dati sono stati integrati con l’esperienza post marketing relativa all’uso di levetiracetam.

    Il profilo di eventi avversi di levetiracetam è generalmente simile nell’ambito dei diversi gruppi di età e delle indicazioni approvate nel trattamento dell’epilessia. Negli studi clinici controllati con placebo, i risultati sulla sicurezza nei pazienti pediatrici sono stati coerenti con il profilo di sicurezza di levetiracetam negli adulti, ad eccezione delle reazioni avverse relative al comportamento e quelle psichiatriche che sono state più comuni nei bambini rispetto agli adulti. Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 4 e 16 anni, sono stati riportati più frequentemente che in altri gruppi di età o nel profilo di sicurezza complessivo, i seguenti eventi avversi: vomito (molto comune, 11,2%), agitazione (comune, 3,4%), sbalzi d’umore (comune, 2,1%), labilità affettiva (comune, 1,7%), aggressività (comune, 8,2%), comportamento anormale (comune, 5,6%) e letargia (comune, 3,9%). In infanti e bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, sono state riportate più frequentemente che in altri gruppi di età o nel profilo di sicurezza complessivo, i seguenti eventi avversi: irritabilità (molto comune, 11,7%) e coordinazione anormale (comune, 3,3%).

    Uno studio di sicurezza sui pazienti pediatrici, condotto secondo un disegno di non inferiorità, in doppio cieco e controllato verso placebo, ha valutato gli effetti cognitivi e neuro–psicologici di levetiracetam in bambini da 4 a 16 anni di età con crisi ad esordio parziale. Il risultato ha evidenziato che levetiracetam non è differente (non inferiore) rispetto al placebo per quanto riguarda la modifica rispetto al basale nel punteggio ottenuto nel test "Attenzione e Memoria" della scala di Leiter–R (Memory Screen Composite score) nella popolazione "per–protocol". I risultati correlati alle funzioni comportamentali ed emozionali hanno indicato, nei pazienti trattati con levetiracetam, un peggioramento del comportamento aggressivo misurato in maniera standardizzata e sistematica attraverso l’utilizzo di uno strumento validato (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist).

    Tuttavia, i soggetti che hanno assunto levetiracetam nello studio "in aperto" di follow–up a lungo termine non hanno manifestato, mediamente, un peggioramento delle loro funzioni comportamentali ed emozionali; in particolare, le valutazioni dei comportamenti aggressivi non sono peggiorate rispetto al basale.

    Segnalazione delle reazioni avverse sospette

    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il "sistema nazionale di segnalazione" dell’Agenzia Italiana del Farmaco (sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

    Eccipienti

    Nucleo della compressa:

    Silice colloidale anidra

    Magnesio stearato

    Amido di mais

    Povidone

    Talco

    Rivestimento della compressa:

    Opadry II 85F18422 Bianco, costituito da:

    Alcol polivinilico

    Titanio diossido (E171)

    Macrogol 4000

    Talco

    Conservazione

    Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.