Simvastatina zen (Zentiva italia srl)

Compresse rivestite divisibili 28cpr 40mg

Principio attivo:Simvastatina
Gruppo terapeutico:Sostanze modificatrici dei lipidi, non associate
Tipo di farmaco:Farmaco generico
Rimborsabilità:A
Ricetta:Rr - ripetibile 10v in 6mesi
GlucosioNon presente
GlutineNon presente
LattosioNon presente



FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Indicazioni terapeutiche
  • ipercolesterolemia
  • dislipidemia mista
  • diabete mellito
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    Posologia

    Posologia

    L’intervallo di dosaggio è di 5–80 mg/die somministrati per via orale in dose singola alla sera.

    Aggiustamenti del dosaggio, se richiesti, devono essere fatti ad intervalli di non meno di 4 settimane sino ad un massimo di 80 mg/die somministrati in una singola dose alla sera. Il dosaggio di 80 mg è raccomandato solo nei pazienti con ipercolesterolemia di grado severo e ad alto rischio di complicazioni cardiovascolari che con il trattamento a dosi più basse non hanno raggiunto il risultato terapeutico desiderato e quando i benefici attesi superano i potenziali rischi (vedere paragrafo 4.4).

    Ipercolesterolemia

    Il paziente deve essere posto in regime di dieta standard ipocolesterolemica e deve continuare questa dieta durante il trattamento con simvastatina. Il dosaggio iniziale è usualmente di 10–20 mg/die somministrato in dose singola alla sera. I pazienti per i quali è necessaria un’ampia riduzione del C–LDL (superiore al 45 %) possono iniziare con 20–40 mg/die somministrati in dose singola alla sera. Gli aggiustamenti del dosaggio, se necessari, devono essere eseguiti come specificato sopra.

    Ipercolesterolemia familiare omozigote

    Sulla base dei risultati di uno studio clinico controllato, il dosaggio raccomandato è di 40 mg/die di simvastatina alla sera o di 80 mg/die in tre dosi divise in 20 mg, 20 mg, e una dose alla sera di 40 mg. In questi pazienti simvastatina deve essere utilizzata in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. LDL aferesi) o se questi trattamenti non sono disponibili.

    Prevenzione cardiovascolare

    Il dosaggio abituale di simvastatina è da 20 a 40 mg/die somministrati in dose singola alla sera in pazienti ad alto rischio di cardiopatia coronarica (CHD, con o senza iperlipidemia). La terapia farmacologica può essere iniziata simultaneamente alla dieta e all’esercizio fisico. Gli aggiustamenti del dosaggio, se necessari, devono essere eseguiti come specificato sopra.

    Terapia concomitante

    Simvastatina è efficace da sola o in associazione ai sequestranti degli acidi biliari. La somministrazione deve avvenire o > 2 ore prima o > 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari.

    Per i pazienti che assumono ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, altri fibrati (eccetto il fenofibrato) o niacina a dosaggi ipolipemizzanti (≥ 1 g/die) in concomitanza a simvastatina, il dosaggio di simvastatina non deve superare i 10 mg/die. In pazienti che assumono amiodarone o verapamil in concomitanza a simvastatina, il dosaggio di simvastatina non deve superare i 20 mg/die (vedere i paragrafi 4.4 e 4.5). Nei pazienti che assumono diltiazem o amlodipina in concomitanza con simvastatina, la dose di simvastatina non deve essere superiore a 40 mg/die (vedere paragrafo 4.4 e 4.5).

    Dosaggio nell’insufficienza renale

    Non sono necessarie modificazioni del dosaggio in pazienti con insufficienza renale moderata. In pazienti con insufficienza renale di grado severo (clearance della creatinina < 30 ml/ min), dosaggi superiori a 10 mg/die devono essere attentamente valutati e, se ritenuti necessari, somministrati con cautela.

    Uso negli anziani

    Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio.

    Popolazione pediatrica

    Per bambini e adolescenti (ragazzi con grado II e superiore nella scala della crescita di Tanner e ragazze che sono nella fase post–menarca almeno da 1 anno, 10–17 anni di età) con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno alla sera. I bambini e gli adolescenti devono seguire una dieta a basso contenuto di colesterolo prima di iniziare il trattamento con simvastatina; questa dieta deve continuare durante il trattamento con simvastatina.

    L’intervallo di dosaggio raccomandato è di 10–40 mg /die; la dose massima raccomandata è di 40 mg/die. Il dosaggio dovrebbe essere personalizzato in base all’effetto terapeutico da raggiungere, come consigliato dalle "raccomandazioni del trattamento pediatrico" (vedere sezione 4.4 e 5.1).

    L’aggiustamento della dose deve essere fatto ad intervalli di 4 settimane o più.

    L’esperienza di Simvastatina Zentiva nei bambini in età pre–puberale è limitata.

    Controindicazioni
  • ipersensibilit√† al principio attivo
  • allattamento
  • nelfinavir
  • eritromicina
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    Interazioni
  • statine
  • succo di pompelmo
  • diltiazem
  • anticoagulanti
  • stati segnalati
  • rifampicina
  • nelfinavir
  • verapamil
  • fluconazolo
  • stata segnalata
  • acido nicotinico
  • simvastatina
  • claritromicina
  • cumarinici
  • nefazodone
  • amiodarone
  • eritromicina
  • ketoconazolo
  • interazione
  • ciclosporina
  • itraconazolo
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    Avvertenze

    Miopatia/rabdomiolisi

    La simvastatina, come altri inibitori dell’HMG–CoA reduttasi, occasionalmente causa miopatia, che si manifesta con dolore, dolorabilità o debolezza muscolari associati ad innalzamenti dei livelli della creatinchinasi (CK) di oltre 10 volte il limite superiore della norma (LSN). La miopatia si manifesta a volte come rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria e, molto raramente, si sono verificati esiti fatali. Il rischio di miopatia è aumentato da alti livelli di attività inibitoria della HMG–CoA reduttasi nel plasma.

    Come con altri inibitori dell’HMG–CoA reduttasi, il rischio di miopatia/rabdomiolisi è correlato alla dose. Un database di uno studio clinico nel quale sono stati trattati con simvastatina 41.413 pazienti, 24.747 (approssimativamente il 60%) di quelli che erano stati arruolati nello studio con un follow up medio di almeno 4 anni, l’incidenza di miopatia era approssimativamente di 0,03%, 0,08% e 0,61% a 20, 40, 80 mg/die rispettivamente. In questi studi i pazienti erano attentamente monitorati e alcune interazioni da medicinali erano escluse.

    In uno studio clinico nel quale pazienti con una storia di infarto del miocardio sono stati trattati con simvastatina 80 mg/die (follow–up medio di 6,7 anni) l’incidenza della miopatia è stata approssimativamente di 1,0% confrontata con 0,02% per i pazienti con 20 mg/die. Circa la metà dei casi di miopatia si è verificato durante il primo anno di trattamento. L’incidenza di miopatia durante ciascun anno successivo di trattamento è stato approssimativamente di 0,1% (vedere paragrafo 4.8).

    Funzione ridotta delle proteine di trasporto

    La ridotta funzione delle proteine di trasporto epatico OATP può aumentare l’esposizione sistemica alla simvastatina e aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi. La riduzione della funzione può verificarsi come risultato di un’inibizione per interazione con medicinali (ad esempio ciclosporina) o in pazienti che sono portatori del genotipo SLCO1B1 c.521T>C.

    I pazienti portatori dell’allele (c.521T>C) del gene SLCO1B1 che codifica una proteina meno attiva OATP1B1 hanno un aumento nell’esposizione sistemica alla simvastatina e un aumentato rischio di miopatia. In generale il rischio, correlato alla miopatia ad alte dosi di simvastatina (80 mg) è di circa l’1%, senza esame genetico.

    Sulla base dei risultati dello studio SEARCH, i portatori dell’allele C omozigoti (chiamato anche CC), trattati con 80 mg di simvastatina, hanno un rischio di miopatia del 15% entro un anno, mentre il rischio nei portatori dell’allele C eterozigoti (CT) è del 1,5%. Il rischio corrispondente nei pazienti che hanno il genotipo più comune (TT) è dello 0,3% (vedere paragrafo 5.2).

    Se disponibile, deve essere considerata come parte della valutazione rischio–beneficio prima di prescrivere 80 mg di simvastatina, una genotipizzazione per la presenza dell’allele C dei pazienti ed evitate dosi alte in quei pazienti che sono portatori del genotipo CC. Tuttavia l’assenza di questo gene nella genotipizzazione non esclude che la miopatia possa ancora verificarsi.

    Misurazione dei livelli di creatinchinasi

    I livelli di creatinchinasi (CK) non devono essere misurati dopo esercizio intenso o in presenza di qualsiasi, plausibile causa alternativa di aumento di CK in quanto ciò rende difficile l’interpretazione dei dati. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5 x LSN) questi vanno rimisurati dopo 5–7 giorni per confermare i risultati.

    Prima del trattamento

    Tutti i pazienti che iniziano la terapia con simvastatina o che aumentano il dosaggio della stessa, devono essere informati del rischio di miopatia ed istruiti a riportare immediatamente qualsiasi tipo di dolore, dolorabilità o debolezza muscolari non spiegabili.

    Deve essere esercitata cautela in pazienti con fattori predisponenti per la rabdomiolisi. Allo scopo di stabilire un valore di riferimento al basale, si deve misurare il livello di CK prima di iniziare il trattamento nei casi seguenti:

    • Anziani (età ≥ 65 anni)

    • Sesso femminile

    • Disfunzione renale

    • Ipotiroidismo non controllato

    • Storia personale o familiare di disordini muscolari ereditari

    • Presenza di episodi pregressi di tossicità muscolare con una statina o un fibrato

    • Abuso di alcool.

    In tali situazioni, il rischio del trattamento deve essere considerato in rapporto al possibile beneficio, ed è raccomandato il monitoraggio clinico. Se il paziente ha avuto una precedente esperienza di disordini muscolari durante il trattamento con un fibrato od una statina, il trattamento con un membro differente della classe deve essere iniziato con cautela. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5 x LSN), non deve essere iniziato il trattamento.

    Durante il trattamento

    Se durante il trattamento con una statina il paziente riferisce la comparsa di dolorabilità, debolezza o crampi muscolari, occorre misurare i livelli di CK. Se questi livelli di CK risultano significativamente elevati (> 5 x LSN), in assenza di esercizio fisico intenso, occorre interrompere il trattamento. Si deve considerare l’interruzione del trattamento se i sintomi muscolari sono di grado severo e causano disagio quotidiano, anche se i valori di CK risultino < 5 x LSN. Si deve interrompere il trattamento in caso di sospetto di miopatia per qualsiasi altro motivo.

    Solo se la sintomatologia regredisce ed i livelli di CK tornano alla normalità, si può prendere in considerazione la reintroduzione della statina o l’introduzione di una statina alternativa al più basso dosaggio e sotto stretto monitoraggio.

    Un più alto tasso di miopatia è stato osservato nei pazienti trattati con una dose di 80 mg. Sono raccomandate misurazioni periodiche di CK in quanto possono aiutare a identificare una miopatia subclinica.

    Tuttavia non ci sono assicurazioni che il monitoraggio potrà prevenire la miopatia.

    La terapia con simvastatina deve essere temporaneamente interrotta qualche giorno prima di interventi di chirurgia maggiore di elezione e in caso di comparsa di qualsiasi condizione medica o chirurgica importante.

    Misure per ridurre il rischio di miopatia causata da interazioni con i prodotti medicinali (vedere il paragrafo 4.5)

    Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato significativamente dall’uso concomitante di simvastatina con i potenti inibitori del CYP3A4 (come itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell’HIV(ad esempio nelfinavir), nefazodone), e con gemfibrozil, danazolo e ciclosporina (vedere il paragrafo 4.2)

    Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato anche dall’uso concomitante di altri fibrati, niacina a dosaggi ipolipemizzanti (≥ 1 g/die) o dall’uso concomitante di amiodarone o verapamil con i dosaggi più elevati di simvastatina (vedere i paragrafi 4.2 e 4.5). Il rischio è aumentato dall’uso concomitante di diltiazem o amlodipina con 80 mg di simvastatina (vedere paragrafo 4.2 e 4.5). Il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi, può aumentare con la somministrazione concomitante di acido fusidico e statine (vedere paragrafo 4.5).

    Di conseguenza, riguardo agli inibitori del CYP3A4, l’uso concomitante di simvastatina con itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, inbitori della proteasi dell’HIV(ad esempio nelfinavir), eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone è controindicato (vedere i paragrafi 4.3 e 4.5). Se il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo eritromicina, claritromicina o telitromicina non può essere evitato, la terapia con simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento. Inoltre, si deve agire con cautela quando si associa simvastatina con alcuni altri inibitori meno potenti del CYP3A4: fluconazolo, ciclosporina, verapamil, diltiazem (vedere i paragrafi 4.2 e 4.5). L’assunzione concomitante di succo di pompelmo e simvastatina deve essere evitata.

    Il dosaggio di simvastatina non deve superare i 10 mg/die in pazienti in terapia concomitante con ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, o dosaggi ipolipemizzanti di niacina (≥ 1 g/die). L’uso in associazione di simvastatina con gemfibrozil deve essere evitato a meno che i benefici non siano verosimilmente superiori all’aumento dei rischi che tale associazione comporta. I benefici dell’uso di simvastatina 10 mg/die in associazione con altri fibrati (eccetto il fenofibrato), niacina, danazolo o ciclosporina devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi potenziali di queste associazioni (vedere i paragrafi 4.2 e 4.5).

    Si deve agire con cautela quando il fenofibrato viene prescritto con la simvastatina, in quanto entrambi i farmaci possono causare miopatia se somministrati da soli.

    L’uso concomitante di simvastatina a dosaggi superiori a 20 mg/die con amiodarone o verapamil deve essere evitato a meno che i benefici clinici non siano verosimilmente superiori all’aumento del rischio di miopatia (vedere i paragrafi 4.2 e 4.5).

    Rari casi di miopatia/rabdomiolisi sono stati associati con la somministrazione concomitante di inibitori dell’HMG–CoA reduttasi con dosi di niacina (≥1 g/die) (acido nicotinico) che modifica i lipidi ciascuno di questi può causare miopatia se dato da solo.

    I medici che prendono in considerazione la possibilità di una terapia combinata di simvastatina con dosi di niacina (≥ 1 g/die) (acido nicotinico) che modifica i lipidi o prodotti contenenti niacina devono valutare attentamente i potenziali benefici e rischi e devono attentamente monitorare i pazienti circa segni e sintomi di dolore muscolare, fragilità o debolezza particolarmente nei mesi iniziali di terapia e quando la dose di ciascun farmaco viene aumentata.

    In una analisi ad interim di uno studio clinico di out come in corso, un comitato indipendente di monitoraggio sulla sicurezza ha identificato in pazienti cinesi che assumevano simvastatrina 40 mg e acido nicotinico/laropiprat 2000 mg/40 mg un’incidenza di miopatia più alta risetto a quella attesa. Pertanto si deve usare cautela quando si trattano pazienti cinesi con simvastatina (particolarmente con dosi di 40 mg o più) in somministrazione concomitante con dosi di niacina (acido nicotinico) in grado di modificare il profilo lipidico (≥ 1g/die) o prodotto contenenti niacina. Poiché il rischio di miopatia con statine è correlato alla dose, nei pazienti cinesi non è raccomandatol’uso di simvastatina 80 mg con dosi di niacina (acido nicotinico) in grado di modificare il profilo lipidico (≥ 1 g/die) o prodotti contenenti niacina. Non è noto se chi sia un aumentato rischio di miopatia in altri pazienti asiatici trattati con simvastatina in somministrazione concomitante con dosi di niacina (acido nicotinico) in grado di modificare il profilo lipidico (≥ 1 g/die) o prodotti contenenti niacina.

    Se l’associazione di dimostra necessaria, i pazienti trattati con acido fusidico e simvastatina devono essere posti sotto stretto monitoraggio (vedere paragrafo 4.5). Può essere considerata l’interruzione temporanea del trattamento con simvastatina.

    Diabete mellito

    Alcune evidenze suggeriscono che le statine, come effetto classe, aumentano la glicemia e in alcuni pazienti, ad alto rischio di sviluppare diabete, possono indurre un livello di iperglicemia tale per cui è appropriato il ricorso a terapia antidiabetica. Questo rischio, tuttavia, è superato dalla riduzione del rischio vascolare con l’uso di statine e pertanto non deve essere motivo di interruzione del trattamento.

    I pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5.6 – 6.9 mmol/L, BMI>30kg/m², livelli elevati di trigliceridi, ipertensione) devono essere monitorati sia a livello clinico che a livello biochimico in accordo con le linee guida nazionali.

    Effetti epatici

    Negli studi clinici in alcuni pazienti adulti che ricevevano simvastatina si sono verificati aumenti persistenti delle transaminasi sieriche (fino a > 3 x LSN). Quando in questi pazienti la simvastatina è stata interrotta o sospesa, i livelli delle transaminasi di solito sono tornati lentamente ai livelli di pretrattamento.

    Si raccomanda di eseguire gli esami di funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento e, in seguito, quando indicato dal punto di vista clinico. I pazienti per i quali è stato stabilito un dosaggio di 80 mg devono essere sottoposti ad un ulteriore test prima della somministrazione, 3 mesi dopo l’inizio della somministrazione del dosaggio di 80 mg, e in seguito con cadenza periodica (ad es. ogni 6 mesi) per il primo anno di trattamento. Attenzione particolare deve essere posta a quei pazienti che sviluppano elevati livelli di transaminasi sieriche, ed in questi pazienti, le rilevazioni debbono essere ripetute prontamente e quindi eseguite più frequentemente. Se i livelli delle transaminasi evidenziano un aumento, specialmente se questi aumentano fino a 3 x LSN e sono persistenti, la simvastatina deve essere sospesa.

    Il prodotto deve essere usato con cautela in pazienti che consumano quantità considerevoli di alcool.

    Come con altri farmaci ipolipemizzanti, aumenti moderati (< 3 x LSN) delle transaminasi sieriche sono stati segnalati a seguito della terapia con simvastatina. Queste alterazioni sono apparse subito dopo l’inizio della terapia con simvastatina, sono state spesso transitorie, non sono state accompagnate da alcun sintomo e non è stata richiesta l’interruzione del trattamento.

    Malattia interstiziale polmonare

    Con alcune statine sono stati riportati casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, soprattutto con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.8). La sintomatologia può includere dispnea, tosse non produttiva e deterioramento dello stato di salute generale (stanchezza, perdita di peso, e febbre). Se si sospetta che un paziente abbia sviluppato una malattia interstiziale polmonare, la terapia con la statina deve essere interrotta.

    Popolazione pediatrica

    La sicurezza e l’efficacia di simvastatina nei pazienti di età tra i 10 e i 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato in ragazzi adolescenti con grado II e superiore nella scala della crescita di Tanner e in ragazze che erano almeno da un anno nella fase post–menarca. I pazienti trattati con simvastatina hanno avuto un profilo di eventi avversi generalmente simile a quello dei pazienti trattati con placebo. Dosaggi superiori a 40 mg non sono stati studiati in questa popolazione.

    In questo limitato studio controllato non è stato rilevato alcun effetto sulla crescita o sulla maturazione sessuale negli adolescenti, di sesso maschile e femminile, nè alcun effetto sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze (vedere sezione 4.2, 4.8 e 5.1).

    Le adolescenti donne devono essere consigliate su un appropriato metodo contraccettivo durante la terapia con simvastatna (vedere sezione 4.3 e 4.6).

    In pazienti di età inferiore ai 18 anni, non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia per un periodo di trattamento superiore alle 48 settimane e non si conosce l’effetto a lungo termine sulla maturazione fisica, intellettiva e sessuale.

    La simvastatina non è stata studiata in pazienti di età inferiore ai 10 anni, in bambini in età pre – puberale e ragazze in età pre–menarca.

    Eccipienti

    Questo medicinale contiene lattosio. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lapp–lattasi o malassorbimento glucosio–galattosio non devono prendere questo medicinale.

    Gravidanza

    Gravidanza

    Simvastatina è controindicata durante la gravidanza (vedere il paragrafo 4.3)

    La sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con simvastatina nelle donne in gravidanza. Sono state ricevute segnalazioni rare di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina agli inibitori della HMG–CoA reduttasi. Tuttavia, in un’analisi prospettica di circa 200 gravidanze esposte durante il primo trimestre a simvastatina o ad un altro inibitore della HMG–CoA reduttasi strettamente correlato, l’incidenza di anomalie congenite è risultata paragonabile a quella osservata nella popolazione generale. Questo numero di gravidanze è stato statisticamente sufficiente ad escludere un aumento nelle anomalie congenite pari a 2,5 volte o superiore rispetto all’incidenza di base.

    Sebbene non vi sia alcuna evidenza che l’incidenza di anomalie congenite nella progenie dei pazienti trattati con simvastatina od altri inibitori della HMG–CoA reduttasi strettamente correlati differisca da quella osservata nella popolazione generale, il trattamento delle madri con simvastatina può ridurre nel feto i livelli del mevalonato, un precursore della biosintesi del colesterolo. L’aterosclerosi è un processo cronico e abitualmente l’interruzione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto limitato sul rischio a lungo termine associato con la ipercolesterolemia primaria. Per queste ragioni, simvastatina non deve essere usata in donne in gravidanza, che desiderano iniziare una gravidanza o sospettino uno stato di gravidanza. Il trattamento con simvastatina deve essere sospeso per la durata della gravidanza o fino a che non sia stato determinato che la donna non è in gravidanza (vedere il paragrafo 4.3).

    Allattamento

    Non è noto se la simvastatina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e poiché potrebbero verificarsi reazioni avverse serie, le donne che assumono simvastatina non devono allattare i loro bambini (vedere il paragrafo 4.3).

    Effetti Collaterali

    Le frequenze dei seguenti eventi avversi che sono stati segnalati nel corso degli studi clinici e/o dell’uso post–marketing, sono classificate sulla base della valutazione dei loro tassi di incidenza nel corso di ampi studi clinici di lungo termine controllati con placebo, inclusi l’HPS e il 4S con 20.536 e 4.444 pazienti rispettivamente (vedere il paragrafo 5.1). Nel caso dell’HPS sono stati registrati solo eventi avversi di grado severo nonché mialgia, aumenti delle transaminasi sieriche e della CK. Nel caso di 4S sono stati registrati tutti gli eventi avversi elencati sotto. Se i tassi di incidenza riguardanti la simvastatina risultavano minori o simili a quelli relativi al placebo in questi studi, e vi erano segnalazioni di eventi spontanei ragionevolmente classificabili come correlati con rapporto di causalità, questi eventi avversi sono stati classificati come "rari".

    Nell’HPS (vedere il paragrafo 5.1) su 20.536 pazienti trattati con 40 mg/die di simvastatina (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), i profili di sicurezza sono risultati paragonabili fra pazienti trattati con simvastatina 40 mg e pazienti trattati con placebo nei 5 anni di durata media dello studio. I tassi di interruzione del trattamento dovuti ad effetti collaterali sono risultati paragonabili (4,8 % nei pazienti trattati con simvastatina 40 mg rispetto a 5,1 % nei pazienti trattati con placebo). L’incidenza di miopatia è stata inferiore allo 0,1 % nei pazienti trattati con simvastatina 40 mg. Vi sono stati livelli elevati delle transaminasi (> 3 x LSN confermati da test ripetuti) nello 0,21 % (n = 21) dei pazienti trattati con simvastatina 40 mg rispetto allo 0,09 % (n = 9) dei pazienti trattati con placebo.

    Popolazione pediatrica

    In uno studio della durata di 48 settimane che ha coinvolto bambini e adolescenti (ragazzi con grado II e superiore nella scala della crescita di Tanner e ragazze che erano nella fase post–menarca almeno da 1 anno) di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (n = 175), il profilo di sicurezza e di tollerabilità del gruppo trattato con simvastatina era in generale simile al gruppo trattato con placebo. Non si conoscono gli effetti a lungo termine sulla maturazione fisica, intellettiva e sessuale. Attualmente non sono disponibili dati sufficienti dopo un anno di trattamento (vedere sezioni 4.2, 4.4 e 5.1).

    Le frequenze degli eventi avversi sono ordinate secondo il seguente criterio: Molto comune (> 1/10), Comune (≥ 1/100, < 1/10), Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Molto raro (< 1/10.000) non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

    Patologie del sistema emolinfopoietico:

    Rari: anemia.

    Patologie del sistema nervoso:

    Rari: cefalea, parestesia, capogiro, neuropatia periferica..

    Molto raro: alterazioni della memoria.

    Patologie gastrointestinali:

    Rari: stipsi, dolore addominale, meteorismo, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, pancreatite.

    Patologie epatobiliari:

    Rari: epatite/ittero.

    Molto raro: insufficienza epatica.

    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

    Rari: eruzione cutanea, prurito, alopecia.

    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

    Rari: miopatia* (incluse miosite), rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.4), mialgia, crampi muscolari.

    *In uno studio clinico si sono verificati comunemente miopatia in pazienti trattati con simvastatina 80 mg/die rispetto ai pazienti trattati con 20 mg/die (1,0% vs 0,02% rispettivamente).

    Non nota: tendinopatia, qualche volta complicata da rottura

    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

    Rari: astenia.

    E’ stata segnalata raramente un’apparente sindrome da ipersensibilità che ha incluso alcune delle seguenti caratteristiche: angioedema, sindrome lupus–simile, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento della VES, artrite e artralgia, orticaria, fotosensibilità, febbre, vampate, dispnea, malessere.

    Esami diagnostici:

    Rari: aumenti delle transaminasi sieriche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, γ–glutamil transpeptidasi) (vedere il paragrafo 4.4 Effetti epatici), aumenti della fosfatasi alcalina; aumenti dei livelli della CK sierica (vedere il paragrafo 4.4).

    Effetti di classe

    I seguenti effetti avversi sono stati riportati con alcune statine:

    • Disturbi del sonno, compresi insonnia eincubi

    • Perdita della memoria

    • Disfunzione sessuale

    • Depressione

    • Casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, soprattutto con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo. 4.4)

    • Diabete mellito: la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5.6 mmol/L, BMI>30kg/m², livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione).

    È stata segnalata raramente una apparente sindrome da ipersensibilità che ha incluso alcune delle seguenti caratteristiche: angioedema, sindrome lupus–simile, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento della VES, artrite ed artralgia, orticaria, fotosensibilità, febbre, vampate, dispnea e malessere.

    Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

    Eccipienti

    Nucleo della compressa:

    Lattosio anidro, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, butilidrossianisolo, magnesio stearato, talco.

    Film di rivestimento:

    Idrossipropilcellulosa, ipromellosa, titanio diossido (E 171), talco.

    Conservazione

    Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.