Posologia
La dose raccomandata è una compressa da 500 mcg di roflumilast una volta al giorno.
Daxas potrebbe richiedere di essere assunto per diverse settimane per raggiungere il suo effetto (vedere paragrafo 5.1). Daxas è stato utilizzato in studi clinici fino ad un anno.
Popolazioni speciali
Anziani (65 anni e oltre)
Non è necessario un aggiustamento della dose.
Compromissione renale
Non è necessario un aggiustamento della dose.
Compromissione epatica
I dati clinici con Daxas nei pazienti con moderata compromissione epatica classificata come classe A Child–Pugh sono insufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2) e conseguentemente in questi pazienti Daxas deve essere utilizzato con cautela.
Pazienti con compromissione epatica moderata o grave classificata come classe B o C Child–Pugh non devono assumere Daxas (vedere paragrafo 4.3).
Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Daxas nella popolazione pediatrica (sotto i 18 anni) nell’indicazione BPCO.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
La compressa deve essere deglutita con acqua e presa ogni giorno alla stessa ora. La compressa può essere assunta con o senza cibo.
Tutti i pazienti devono essere informati riguardo i rischi di Daxas e le precauzioni per l’uso sicuro e deve essere consegnata una scheda per il paziente prima di iniziare il trattamento con Daxas.
Medicinali di soccorso
Roflumilast è una sostanza antinfiammatoria indicata come terapia di mantenimento nella BPCO grave associata a bronchite cronica nei pazienti adulti con una storia di esacerbazioni frequenti come aggiunta al trattamento broncodilatatore. Non è indicato come medicinale di soccorso per risolvere broncospasmi acuti.
Perdita di peso
In studi ad 1 anno (M2–124, M2–125), una diminuzione di peso corporeo si è più frequentemente verificata nei pazienti trattati con Daxas rispetto ai pazienti trattati con placebo. Dopo l’interruzione di Daxas, la maggior parte dei pazienti ha recuperato il peso corporeo dopo 3 mesi.
Il peso corporeo dei pazienti sottopeso deve essere controllato ad ogni visita. I pazienti devono essere avvertiti di controllare il proprio peso corporeo regolarmente. Nel caso di una perdita di peso inspiegata e clinicamente rilevante, l’assunzione di Daxas deve essere sospesa e il peso corporeo deve essere ulteriormente controllato nel tempo.
Situazioni cliniche particolari
Data la mancanza d’esperienza relativa, il trattamento con Daxas non deve essere iniziato o il trattamento esistente con Daxas deve essere interrotto in pazienti con gravi malattie immunologiche (es. infezione da HIV, sclerosi multipla, lupus eritematoso, leucoencefalopatia multifocale progressiva), malattie infettive acute gravi, cancro (eccetto il carcinoma delle cellule basali), o in pazienti che sono in trattamento con medicinali immunosoppressori (es.: metotrexato, azatioprina, infliximab, etanercept, o corticosteroidi orali per trattamento a lungo termine; eccetto i corticosteroidi sistemici usati a breve termine). L’esperienza in pazienti con infezioni latenti come tubercolosi, epatite virale, infezioni virali da herpes ed herpes zoster è limitata.
I pazienti con scompenso cardiaco congestizio (NYHA grado 3 e 4) non sono stati studiati e quindi il trattamento di questi pazienti non è raccomandato.
Disturbi psichiatrici
Daxas è associato con un aumentato rischio di disturbi psichiatrici quali insonnia, ansietà, nervosismo e depressione. Rari casi di idea e comportamento suicida, incluso il suicidio portato a termine, sono stati osservati in pazienti con o senza una storia evidente di depressione, di solito entro le prime settimane di trattamento (vedere paragrafo 4.8). I rischi e i benefici di iniziare o continuare il trattamento con Daxas devono essere attentamente valutati se i pazienti riferiscono precedenti o esistenti sintomi psichiatrici o se viene proposto il trattamento concomitante con altri medicinali che possono causare effetti psichiatrici. L’uso di Daxas non è raccomandato in pazienti con storia di depressione associata a idea o comportamento suicida. I pazienti e gli assistenti sanitari devono essere istruiti ad informare il medico prescrittore di qualsiasi cambiamento del comportamento o dell’umoree di ogni proposito suicida. Qualora i pazienti abbiano manifestato sintomi psichiatrici nuovi o in peggioramento, o vengano rilevati ideazione o tentativo di suicidio, è raccomandata l’interruzione del trattamento con Daxas.
Intollerabilità persistente
Mentre reazioni avverse come diarrea, nausea, dolore addominale e mal di testa si presentano principalmente entro le prime settimane di terapia e per la maggior parte si risolvono continuando il trattamento, il trattamento con Daxas deve essere riconsiderato nel caso di intollerabilità persistente. Questo potrebbe essere il caso in popolazioni speciali che potrebbero avere una esposizione maggiore, come nelle femmine di razza nera, non fumatrici (vedere paragrafo 5.2) o nei pazienti trattati contemporaneamente con inibitori del CYP1A2/2C19/3A4 (come fluvoxamina e cimetidina) o l’inibitore del CYP1A2/3A4 enoxacina (vedere paragrafo 4.5).
Teofillina
Non ci sono dati clinici a sostegno del trattamento concomitante con teofillina per la terapia di mantenimento. Di conseguenza, il trattamento concomitante con teofillina non è raccomandato.
Lattosio
Daxas compresse contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi Lapp o malassorbimento di glucosio–galattosio non devono assumere questo medicinale.
Donne in età fertile
Alle donne in età fertile si deve raccomandare l’uso di un metodo efficace di contraccezione durante il trattamento. Daxas non è raccomandato in donne in età fertile che non usino misure contraccetive.
Gravidanza
I dati relativi all’uso di roflumilast in donne in gravidanza sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Daxas non è raccomandato durante la gravidanza.
Allattamento
Dati disponibili di farmacocinetica negli animali hanno dimostrato l’escrezione di roflumilast o dei suoi metaboliti nel latte. Non si può escludere un rischio per il lattante. Daxas non deve essere usato durante l’allattamento.
Fertilità
In uno studio di spermatogenesi umana, roflumilast 500 mcg non ha avuto effetti sui parametri seminali o sugli ormoni riproduttivi durante il periodo di trattamento di 3 mesi e nei 3 successivi mesi dopo la fine del trattamento.
Riassunto del profilo di sicurezza
Negli studi clinici sulla BPCO, circa il 16% dei pazienti ha manifestato reazioni avverse con roflumilast (paragonato al 5% del placebo). Le reazioni avverse più comunemente riportate erano diarrea (5,9%), perdita di peso (3,4%), nausea (2,9%), dolore addominale (1,9%) e cefalea (1,7%). La maggior parte di queste reazioni avverse sono state lievi o moderate. Queste reazioni avverse si sono maggiormente manifestate durante le prime settimane di terapia e nella maggior parte dei casi si sono risolte con la prosecuzione del trattamento.
Tabella delle reazioni avverse
All’interno della tabella seguente, le reazioni avverse sono state catalogate con la classificazione di frequenza secondo MedDRA:
Molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1.000,<1/100); raro (>1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.
Tabella 1. Reazioni avverse con roflumilast in studi clinici sulla BPCO e nell’esperienza post–marketing
| Frequenza/Classificazione per sistemi e organi | Comune | Non comune | Raro |
| Disturbi del sistema immunitario | Ipersensibilità | Angioedema | |
| Patologie endocrine | Ginecomastia | ||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Perdita di peso, diminuzione dell’appetito | ||
| Disturbi psichiatrici | Insonnia | Ansietà | Idea e comportamento suicida*, depressione, nervosismo, attacco di panico |
| Patologie del sistema nervoso | Mal di testa | Tremore, vertigini, capogiro | Disgeusia |
| Patologie cardiache | Palpitazioni | ||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Infezioni del tratto respiratorio (escluso Polmonite) | ||
| Patologie gastrointestinali | Diarrea, nausea, dolore addominale | Gastrite, vomito, malattia da reflusso gastroesofageo, dispepsia | Ematochezia, costipazione |
| Patologie epatobiliari | Aumento delle gamma–GT, aumento delle aspartato aminotransferasi (AST) | ||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Rash | Orticaria | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Spasmi muscolari e debolezza, mialgia, dolore alla schiena | Aumento della creatinin fosfochinasi (CPK) nel sangue | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Malessere, astenia, stanchezza |
Descrizione di reazioni avverse selezionate
*Negli studi clinici e nell’esperienza post–marketing sono stati riportati rari casi di idea e comportamento suicida, incluso il suicidio portato a termine. I pazienti e gli assistenti sanitari devono essere istruiti ad informare il medico prescrittore di ogni ideazione suicidaria (vedere anche paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.
Nucleo
Lattosio monoidrato
Amido di mais
Povidone (K90)
Magnesio stearato
Rivestimento
Ipromellosa 2910
Macrogol 4000
Titanio diossido (E171)
Ossido di ferro giallo (E172)
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.