Posologia
La dose raccomandata è una compressa rivestita con film di ACIDO ALENDRONICO ALTER 70 mg in monosomministrazione settimanale, per uso orale.
La durata ottimale del trattamento con bifosfonati per l’osteoporosi non è stata determinata. La necessità di un trattamento continuativo deve essere rivalutato periodicamente in relazione dei benefici e dei potenziali rischi di ACIDO ALENDRONICO ALTER sul singolo paziente, in particolare dopo 5 o più anni di uso.
Modo di somministrazione
Per permettere un adeguato assorbimento dell’ACIDO ALENDRONICO ALTER:
• ACIDO ALENDRONICO ALTER va preso almeno 30 minuti prima di mangiare, bere o prendere altri medicinali per la prima volta nella giornata, solo con acqua semplice. È probabile che l’assunzione di altre bevande (compresa acqua minerale), di alimenti e di alcuni medicinali riduca l’assorbimento dell’ALENDRONATO (vedere paragrafo 4.5).
Per facilitare la somministrazione nello stomaco e quindi ridurre il potenziale di irritazione/eventi indesiderati locali ed esofagei (vedere paragrafo 4.4):
• ACIDO ALENDRONICO ALTER va deglutito al mattino solo dopo essersi alzati, con un bicchiere colmo di acqua (non meno di 200 ml).
• I pazienti devono esclusivamente ingerire ACIDO ALENDRONICO ALTER intero. I pazienti non devono schiacciare, masticare né sciogliere la compressa in bocca, a causa del rischio di ulcerazione orofaringea.
• I pazienti non devono sdraiarsi fintanto che non abbiano mangiato qualcosa, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l’assunzione della compressa.
• I pazienti non devono sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo aver assunto ACIDO ALENDRONICO ALTER.
• ACIDO ALENDRONICO ALTER non deve essere assunto prima di coricarsi né prima di alzarsi il mattino.
• I pazienti devono assumere integratori di calcio e di vitamina D se l’apporto dietetico non è adeguato (vedere paragrafo 4.4).
Uso negli anziani:
Negli studi clinici non sono emerse differenze correlate all’età per quanto riguarda i profili di efficacia e di sicurezza dell’ALENDRONATO. Pertanto, non è necessario regolare la dose negli anziani.
Uso in caso di compromissione della funzione renale
Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con VFG (velocità filtrazione glomerulare) oltre 35 ml/min. Non si consiglia di somministrare ACIDO ALENDRONICO ALTER ai pazienti con insufficienza renale e con VFG al di sotto di 35 ml/min, a causa della scarsa esperienza.
Uso nei bambini (di meno di 18 anni)
L’uso dell’ ACIDO ALENDRONICO ALTER nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato poiché i dati sull’efficacia e sulla sicurezza in condizioni associate all’osteoporosi pediatrica sono insufficienti (vedi anche paragrafo 5.1)
L’ALENDRONATO non è stato studiato nel trattamento dell’osteoporosi da glucocorticoidi.
Reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore
L’ACIDO ALENDRONICO ALTER può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale superiore. A causa del rischio di aggravamento della patologia di base, usare cautela nel somministrare ACIDO ALENDRONICO ALTER a pazienti con patologie attive a livello del tratto gastrointestinale superiore, ad esempio disfagia, malattia esofagea, gastrite, duodenite, ulcere, oppure con recente anamnesi (negli ultimi 12 mesi) di grave patologia gastrointestinale, come ulcera peptica o con sanguinamento gastrointestinale attivo, oppure reduci da un intervento chirurgico del tratto gastrointestinale superiore, esclusa la piloroplastica (vedere paragrafo 4.3). In pazienti con esofago di Barrett già noto, i medici prescrittori devono valutare i benefici ed i rischi potenziali dell’ACIDO ALENDRONICO ALTER su base individuale.
Nei pazienti in trattamento con ACIDO ALENDRONICO ALTER sono state riportate reazioni esofagee (talvolta gravi e necessitanti il ricovero), come esofagite, ulcere ed erosioni esofagee, in rari casi seguite da stenosi esofagee. Pertanto, i medici devono prestare particolare attenzione alla comparsa di segni o sintomi indicativi di possibile reazione esofagea e i pazienti devono essere istruiti a interrompere l’assunzione di ACIDO ALENDRONICO ALTER e rivolgersi a un medico se insorgono sintomi di irritazione esofagea, quali disfagia, deglutizione dolorosa o dolore retrosternale, insorgenza o peggioramento di pirosi.
Il rischio di eventi indesiderati gravi a livello esofageo sembra maggiore nei pazienti che non assumono l’ACIDO ALENDRONICO ALTER in modo corretto e/o che continuano ad assumerlo anche dopo l’esordio di sintomatologia indicativa di irritazione esofagea. È molto importante fornire al paziente istruzioni complete sulle modalità di assunzione, e che egli le comprenda appieno (vedere paragrafo 4.2). I pazienti devono essere informati che il mancato rispetto delle presenti istruzioni può accrescere il rischio dell’esordio di problemi esofagei.
Sebbene dalle numerose sperimentazioni cliniche non sia emerso un innalzamento del rischio, sono stati riferiti rari casi (post–marketing) di ulcere gastriche e duodenali, talvolta gravi e con complicanze.
Osteonecrosi mandibolare
Nei pazienti affetti da cancro e trattati con regimi che comprendevano principalmente bifosfonati per via endovenosa è stata riferita osteonecrosi mandibolare, generalmente associata a estrazione dentale e/o infezione locale (compresa osteomielite). Molti di questi pazienti erano trattati anche con chemioterapia e corticosteroidi. Sono stati segnalati casi di osteonecrosi mandibolare anche in pazienti con osteoporosi in trattamento con bifosfonati orali.
Considerare i fattori di rischio seguenti al momento di valutare il rischio dello sviluppo di osteonecrosi mandibolare per il soggetto:
• potenza del bifosfonato (massima per l’acido zoledronico), via di somministrazione (vedere sopra) e dose cumulativa
• cancro, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, tabagismo
• anamnesi di malattie dentarie, scarsa igiene orale, malattia periodontale, procedure odontoiatriche invasive e protesi sub–ottimali.
Prima di somministrare bifosfonati orali a pazienti con scarso stato dentario deve essere preso in considerazione un esame odontoiatrico con appropriate misure preventive.
Durante il trattamento, se possibile questi pazienti devono evitare procedure odontoiatriche di tipo invasivo. Nei pazienti che sviluppano osteonecrosi mandibolare durante la terapia con bifosfonati, la chirurgia odontoiatrica può aggravare i disturbi. Non vi sono dati disponibili per i pazienti che richiedono procedure odontoiatriche, in merito alla possibile riduzione del rischio di osteonecrosi mandibolare con la cessazione della terapia con bifosfonati. Il programma di gestione di ciascun paziente deve basarsi sul giudizio clinico del medico curante e sulla valutazione caso per caso del rapporto rischio/beneficio.
Durante il trattamento con bifosfonati tutti i pazienti devono essere incoraggiati a mantenere buoni livelli di igiene orale, a sottoporsi a regolari controlli dal dentista e a segnalare qualsiasi sintomo orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore.
Osteonecrosi del canale uditivo
È stata riferita osteonecrosi del canale uditivo esterno in concomitanza con l’uso di bisfosfonati, prevalentemente in associazione a terapie di lungo termine. Tra i possibili fattori di rischio dell’osteonecrosi del canale uditivo esterno sono inclusi l’uso di steroidi e la chemioterapia e/o fattori di rischio locali quali infezioni o trauma. L’eventualità di osteonecrosi del canale uditivo esterno deve essere valutata in pazienti trattati con bisfosfonati che presentano sintomi a carico dell’orecchio, tra cui infezioni croniche dell’orecchio.
Dolore muscoloscheletrico
Nei pazienti in trattamento con bifosfonati è stato segnalato dolore osseo, articolare e/o muscolare. Nell’esperienza post–marketing, raramente questi sintomi sono stati di entità grave e/o hanno causato disabilità (vedere paragrafo 4.8). I tempi di esordio dei sintomi hanno variato da un giorno a vari mesi dall’inizio del trattamento. Gran parte dei pazienti ha trovato sollievo dai sintomi una volta cessata la terapia. In un sottogruppo di pazienti, con una nuova somministrazione dello stesso farmaco o di un altro bifosfonato si avevano recidive dei sintomi.
Fratture atipiche del femore
Sono state riportate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore, principalmente in pazienti in terapia da lungo tempo con bisfosfonati per l’osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte, possono verificarsi in qualsiasi parte del femore a partire da appena sotto il piccolo trocantere fino a sopra la linea sovracondiloidea. Queste fratture si verificano spontaneamente o dopo un trauma minimo e alcuni pazienti manifestano dolore alla coscia o all’inguine, spesso associato con reperti di diagnostica per immagini a evidenze radiografiche di fratture da stress, settimane o mesi prima del verificarsi di una frattura femorale completa. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto nei pazienti trattati con bisfosfonati che hanno subito una frattura della diafisi femorale deve essere esaminato il femore controlaterale. È stata riportata anche una limitata guarigione di queste fratture. Nei pazienti con sospetta frattura atipica femorale si deve prendere in considerazione l’interruzione della terapia con bisfosfonati in attesa di una valutazione del paziente basata sul rapporto beneficio rischio individuale.
Durante il trattamento con bisfosfonati i pazienti devono essere informati di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all’anca o all’inguine e qualsiasi paziente che manifesti tali sintomi deve essere valutato per la presenza di un’incompleta frattura del femore
Nell’esperienza post–marketing, ci sono stati rari casi di reazioni cutanee severe inclusa la sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Dose dimenticata
I pazienti devono essere informati che se dimenticano una dose di ACIDO ALENDRONICO ALTER, dovranno prendere una compressa il mattino successivo al giorno in cui se ne sono accorti. Inoltre, non devono prendere due compresse lo stesso giorno ma tornare alla consueta assunzione di una compressa alla settimana, nel giorno prestabilito.
Compromissione renale
L’uso di ACIDO ALENDRONICO ALTER non è consigliato nei pazienti con compromissione della funzione renale e VFG inferiore a 35 ml/min.(vedere paragrafo 4.2).
Metabolismo osseo e minerale
Per l’osteoporosi devono essere prese in considerazione cause diverse da carenza di estrogeni ed età.
Prima di iniziare il trattamento con ACIDO ALENDRONICO ALTER bisogna correggere l’ipocalcemia (vedere paragrafo 4.3). Si devono trattare efficacemente anche i disturbi che interferiscono con il metabolismo dei minerali (come la carenza di vitamina D e l’ipoparatiroidismo). Nei pazienti affetti da tali condizioni cliniche, durante il trattamento con ACIDO ALENDRONICO ALTER monitorare i livelli sierici di calcio e la comparsa di sintomi ipocalcemici.
Considerati gli effetti positivi dell’ACIDO ALENDRONICO ALTER nell’incremento della mineralizzazione dell’osso, sono possibili riduzioni dei livelli sierici di calcio e di fosfato, in particolare nei pazienti che assumono glucocorticoidi, nei quali l’assorbimento del calcio potrebbe essere ridotto. Normalmente si tratta di diminuzioni contenute e asintomatiche. Tuttavia, vi sono state rare segnalazioni di ipocalcemia sintomatica, che occasionalmente sono state di grave entità e sono spesso insorte in pazienti con condizioni predisponenti (es. ipoparatiroidismo, deficit di vitamina D e malassorbimento di calcio).
Nei pazienti trattati con glucorticoidi è particolarmente importante assicurare un adeguato apporto di calcio e di vitamina D.
Uso durante la gravidanza
L’ACIDO ALENDRONICO ALTER non deve essere usato in gravidanza. Non vi sono dati adeguati riguardanti l’uso dell’ALENDRONATO in donne in gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, o lo sviluppo postnatale. L’ALENDRONATO somministrato ai ratti durante la gravidanza ha causato distocia associata a ipocalcemia (vedere paragrafo 5.3).
Uso durante l’allattamento
Non è noto se l’ALENDRONATO venga escreto nel latte materno. Considerata l’indicazione, l’ACIDO ALENDRONICO ALTER non deve essere usato durante l’allattamento.
In uno studio di un anno su donne in postmenopausa con osteoporosi, i profili complessivi di sicurezza per l’ALENDRONATO 70 mg/settimana (n=519) e per l’ALENDRONATO 10 mg/die (n=370) sono risultati simili.
In due studi di tre anni con disegno pressoché identico in donne in postmenopausa (ALENDRONATO 10 mg: N=196, placebo: n=397), i profili complessivi di sicurezza per l’ALENDRONATO 10 mg/die e il placebo sono risultati simili.
Reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente associate al farmaco, sono presentate nella tabella che segue se insorte in ≥1% in uno dei gruppo trattati all’interno dello studio di un anno, oppure in ≥1% dei pazienti trattati con ALENDRONATO 10 mg/die e con incidenza superiore rispetto ai pazienti che ricevevano placebo negli studi di tre anni:
| Studio di un anno | Studi triennali | |||
| ALENDRONATO 70 mg (n = 519) % | ALENDRONATO 10 mg/die (n = 370) % | ALENDRONATO 10 mg/die (n = 196) % | placebo (n = 397) % | |
| Patologie gastrointestinali | ||||
| dolore addominale | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 |
| dispepsia | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 |
| rigurgito acido | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 |
| nausea | 1,9 | 2,4 | 3,6 | 4,0 |
| distensione addominale | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 |
| stipsi | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 |
| diarrea | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 |
| disfagia | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 |
| flatulenza | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 |
| gastrite | 0,2 | 1,1 | 0,5 | 1,3 |
| ulcera gastrica | 0,0 | 1,1 | 0,0 | 0,0 |
| ulcera esofagea | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 |
| Patologie muscoloscheletriche | ||||
| dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare) | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 |
| crampi muscolari | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 |
| Patologie del sistema nervoso | ||||
| cefalea | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 |
Nel corso degli studi clinici e/o dell’uso post–marketing sono state inoltre segnalate le seguenti reazioni avverse:
[Molto comune (< 1/10) Comune (≥ 1/100, < 1/10), Non comune (≥ 1/1000, < 1/100), Raro (≥ 1/10.000, < 1/1000), Molto raro (< 1/10.000 comprese le segnalazioni isolate)]
| Disturbi del sistema immunitario: | Raro: reazioni di ipersensibilità incluso orticaria ed angioedema |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione: | Raro: ipocalcemia sintomatica spesso in associazione con condizioni predisponenti§ |
| Patologie del sistema nervoso: | Comune: cefalea, capogiri† |
| Non comune: disgeusia† | |
| Patologie dell’occhio: | Non comune: infiammazione degli occhi (uveite, sclerite, episclerite) |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto: | Comune: vertigine† |
| Patologie gastrointestinali: | Comune: dolore addominale, dispepsia, stitichezza diarrea, flatulenza ulcera esofagea*, disfagia*, gonfiore addominale, rigurgito acido |
| Non comune: nausea, vomito, gastrite, esofagiti*, erosioni esofagee*, melena† | |
| Raro: stenosi esofagea*, ulcerazione orofaringea*, sintomi di perforazione del tratto gastrointestinale superiore (perforazione, ulcere, emorragia) § | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: | Comune: alopecia†, prurito† |
| Non comune: rash, eritema | |
| Raro: rash con fotosensibilità, gravi reazioni della pelle, inclusa sindrome di Stevens–Johnson e necrolisi epidermica tossica# | |
| Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo | Molto comune: dolore muscolo scheletrico (ossa, muscolo o articolazione) che in alcuni casi è grave† § |
| Comune: gonfiore delle articolazione† | |
| Raro: osteonecrosi, della mandibola§, fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore (reazione avversa di classe dei bifosfonati)1 | |
| Molto raro: osteonecrosi del canale uditivo esterno (Reazioni avverse per la classe dei bisfosfonati) | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Comune: astenia†, edema periferico† |
| Non comune: sintomi transitori come in una fase di risposta acuta (mialgia, malessere e raramente febbre) tipicamente all’inizio della terapia† | |
| §vedere paragrafo 4.4 | |
| † la frequenza negli studi clinici è simile nel gruppo trattato col farmaco e in quello trattato con placebo | |
| *vedere paragrafi 4.2 e 4.4 | |
| # queste reazioni avverse sono state riportate dopo la commercializzazione. La frequenza rara è stata stimata in base ai relativi studi clinici. | |
| 1 identificato dopo commercializzazione | |
Esami di laboratorio
Negli studi clinici sono state osservate riduzioni asintomatiche, lievi e transitorie nei livelli di calcio e di fosfato nel siero, rispettivamente nel 18 e nel 10% dei pazienti trattati con ALENDRONATO 10 mg/die, rispetto a circa il 12 e il 3% dei pazienti che ricevevano placebo. Tuttavia, l’incidenza delle riduzioni di calcio sierico fino a <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) e di fosfato sierico fino a 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) è risultata simile in entrambi i gruppi trattati.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Nucleo della compressa :
Alendronato sodico triidrato
Cellulosa microcristallina(Avicel Ph 102)
Croscarmellosa sodica (Ac–Di–Sol)
Silice colloidale anidra (Aerosil 200)
Sodio stearil fumarato (Pruv)
Rivestimento :
Opadry 20A28569 (Ipromellosa, Talco)
Nessuna.