AI fine di assicurare un assorbimento ottimale, è essenziale assumere il farmaco immediatamente dopo uno dei pasti principali.
La capsula non deve essere aperta e deve deglutita intera.
Terapia delle infezioni micotiche superficiali
Indicazione | Dose | Durata | |
Pityriasis versicolor | 200 mg 1 volta al giorno | 7 giorni | |
Dermatomicosi | 200 mg 1 volta al giorno | 7 giorni | |
II trattamento delle aree particolarmente cheratinizzate, come nelle forme plantari di tinea pedis e palmari di tinea manus, richiede una posologia di 200 mg 2 volte al giorno per 7 giorni. | |||
Onicomicosi | 1 ciclo = 200 mg 2 volte al giorno per una settimana | 2 cicli per le infezioni ungueali delle mani, 3 cicli per quelle dei piedi. Ogni ciclo deve essere seguito da 3 settimane di non trattamento | |
Candidosi vulvovaginale | 200 mg 1 volta al giorno | 3 giorni | |
oppure | |||
200 mg 2 volte al giorno | 1 giorno | ||
Candidosi orale | 100 mg 1 volta al giorno | 15 giorni | |
Nei pazienti immunodepressi la biodisponibilità orale del farmaco può risultare diminuita. In tali casi pertanto la dose può essere raddoppiata. | |||
Cheratite fungina | 200 mg 1 volta al giorno | 21 giorni |
Poiché l’eliminazione del farmaco dalla pelle è più lenta di quella plasmatica, gli effetti clinici e micologici ottimali sono raggiunti 2–4 settimane dopo la fine del ciclo di trattamento.
Nelle onicomicosi la risposta clinica si evidenzia con la ricrescita delle unghie, da 6 a 9 mesi dopo il termine dei trattamenti.
Terapia delle infezioni micotiche sistemiche
Gli schemi di trattamento raccomandati variano a seconda dell’infezione trattata.
Indicazione | Dose | Durata media | Osservazioni |
Aspergillosi | 200 mg 1 volta al giorno | 2–5 mesi | 200 mg b.i.d. nel caso di infezioni invasive o disseminate |
Candidosi | 100–200 mg 1 volta al giorno | 3 settimane – 7 mesi | |
Criptococcosi non meningea | 200 mg 1 volta al giorno | 2 mesi – 1 anno | Terapia di mantenimento: 200 mg/giorno |
Meningite criptococcica | 400 mg 1 volta al giorno | ||
Istoplasmosi | da 100 mg 1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno | 8 mesi | |
Sporotricosi | 100 mg 1 volta al giorno | 3 mesi | |
Paracoccidioidomicosi | 100 mg 1 volta al giorno | 6 mesi | |
Cromomicosi | 100–200 mg 1 volta al giorno | 6 mesi | |
Blastomicosi | da 200 mg 1 volta al giorno a 200 mg 2 volte al giorno | 6 mesi |
Effetti cardiaci
– In uno studio su volontario sano con Itraconazolo IV è stata osservata una transitoria riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra; l’evento si è risolto prima dell’infusione successiva. Il significato clinico di questo evento per quanto riguarda la formulazione orale è sconosciuto.3
– Itraconazolo ha mostrato di avere un effetto inotropo negativo e l’ Itraconazolo è stato associato a episodi di insufficienza cardiaca congestizia.
TRAZER non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con storia di insufficienza cardiaca congestizia a meno che il beneficio atteso non sia chiaramente superiore al rischio. La valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio deve prendere in considerazione fattori come l’importanza clinica dell’indicazione, il regime posologico e i fattori di rischio individuali per insufficienza cardiaca congestizia. Questi fattori di rischio comprendono patologie cardiache, come la patologia ischemica e valvolare; patologia polmonare significativa come la malattia polmonare cronica ostruttiva; insuffienza renale e altri disordini edematosi. Questi pazienti devono essere informati riguardo ai segni e ai sintomi della insufficienza cardiaca congestizia, trattati con attenzione e monitorati durante il trattamento per quanto riguarda segni e sintomi della insufficienza cardiaca congestizia. Se questi segni o sintomi dovessero apparire durante il trattamento, TRAZER deve essere sospeso.
– I calcio antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiungersi a quelli dell’Itraconazolo; Itraconazolo può inibire il metabolismo dei calcio antagonisti. Pertanto, è necessario usare prudenza nella co–somministrazione di itraconazolo e calcio antagonisti.
Possibili interazioni
– Potenzialmente TRAZER può dar luogo a interazioni clinicamente importanti con altri farmaci (vedere 4.5).
Ridotta acidità gastrica
– L’assorbimento del farmaco è ridotto se l’acidità gastrica diminuisce. I farmaci antiacidi (p.e. idrossido di alluminio) devono essere somministrati almeno due ore dopo l’assunzione di TRAZER. Nei pazienti con acloridria, come alcuni pazienti con AIDS o pazienti in trattamento con farmaci antisecretori (p.e. H2–antagonisti, inibitori della pompa protonica) è consigliabile somministrare TRAZER con una bevanda contenente cola.
Uso pediatrico
– I dati sull’uso pediatrico del farmaco sono limitati; pertanto l’impiego in tal senso deve essere destinato solo a quei bambini in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale.
Effetti epatici
– Con l’utilizzo di Itraconazolo si sono verificati casi molto rari di grave epatotossicità inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta. La maggior parte di questi casi hanno coinvolto pazienti che avevano una pre–esistente epatopatia, che erano stati trattati per indicazioni sistemiche, che avevano altre condizioni mediche significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per patologie epatiche. Alcuni di questi casi sono stati osservati nel primo mese di trattamento, inclusi alcuni casi osservati durante la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con TRAZER deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità epatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare prontamente al proprio medico segni e sintomi indicativi di epatite quali anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere fatto un controllo della funzionalità epatica. In pazienti con un aumento dei livelli degli enzimi epatici o una malattia epatica in corso oppure che hanno già sperimentato tossicità epatica con altri farmaci, il trattamento non deve essere iniziato a meno che il beneficio atteso sia superiore al rischio di un danno epatico. In questi casi è necessario il monitoraggio degli enzimi epatici.
In pazienti con insufficienza epatica moderata o grave è controindicato l’uso di TRAZER (vedere 4.3).
Insufficienza epatica
– II farmaco è metabolizzato essenzialmente a livello epatico. Nei pazienti cirrotici, I’emivita terminale risulta alquanto prolungata. La biodisponibilità orale nei pazienti cirrotici risulta alquanto diminuita. In questi pazienti è consigliabile pertanto monitorare le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo e, ove necessario, correggere il dosaggio.
Insufficienza renale
– La biodisponibilità orale dell’itraconazolo può essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale. In questi pazienti è quindi opportuno monitorare i livelli plasmatici del farmaco e, ove necessario, correggere il dosaggio.
Pazienti immunocompromessi
– In alcuni pazienti immunocompromessi (per esempio pazienti affetti da neutropenia o AIDS o pazienti sottoposti ad un trapianto d’organo), la biodisponibilità orale di TRAZER può risultare diminuita.
Pazienti con micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita
– A causa delle sue caratteristiche farmacocinetiche (vedere 5.2) il TRAZER capsule non è raccomandato come terapia iniziale in pazienti ad immediato pericolo di vita.
Pazienti con AIDS
– Per pazienti affetti da AIDS, già trattati per un’infezione sistemica come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea e non–meningea) e che sono considerati a rischio di ricaduta, il medico curante dovrebbe valutare l’opportunità di una terapia di mantenimento.
Neuropatia
– L’eventuale insorgenza di una neuropatia, correlata all’assunzione del farmaco, deve indurre la sospensione del trattamento.
Ipersensibilità crociata
– Non esistono dati sulla ipersensibilità crociata tra itraconazolo ed altri antimicotici azolici. È necessario valutare l’opportunità di trattare con TRAZER capsule pazienti che abbiano dimostrato ipersensibilità nei confronti di altri azoli.
Nel trattamento delle infezioni della cute (ad es. pityriasis versicolor, dermatofitosi) di lieve entità e di ridotta estensione è opportuno considerare l’impiego di un prodotto per uso topico prima di iniziare un trattamento orale.
Il medicinale contiene zucchero: non è adatto, quindi, per i soggetti con rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio, di deficit di lattasi, di malassorbimento glucosio–galattosio, o di insufficienza sucrasi–isomaltasi.
Gravidanza
TRAZER non deve essere utilizzato in gravidanza tranne che in caso di micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita dove il beneficio atteso per la madre sia superiore al rischio potenziale per il feto (vedere 4.3).
In studi su animali l’itraconazolo ha mostrato tossicità riproduttiva (vedere 5.3).
Non sono disponibili informazioni sufficienti sull’uso di Itraconazolo durante la gravidanza. Nella fase di farmacovigilanza, si sono riscontrati casi di anomalie congenite, come malformazioni alla muscolatura scheletrica, al tratto genito–urinario, all’apparato cardiovascolare, agli occhi e anche malformazioni cromosomiche e multiple. Non è stata, però, definita una relazione causale fra la comparsa di queste anomalie e l’utilizzo di Itraconazolo.
Studi epidemiologici sull’esposizione a Itraconazolo durante il primo semestre di gravidanza (la maggior parte delle pazienti è stata sottoposta ad un breve trattamento per una candidosi vulvovaginale) non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni rispetto a soggetti che non si sono mai esposti a farmaci teratogeni noti.
Pazienti in età fertile
Si raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare misure contraccettive durante il trattamento con TRAZER e continuarle ad usare fino alla mestruazione successiva al periodo di fine del trattamento con TRAZER.
Allattamento
Solo una piccolissima quantità di itraconazolo viene escreto nel latte materno. Nel somministrare TRAZER ad una donna in allattamento è necessario valutare il rischio potenziale in funzione del beneficio atteso.
Studi clinici
La seguente tabella mostra gli effetti indesiderati riscontrati in alcuni studi clinici controllati (data pooled), in pazienti affetti da dermatomicosi e onicomicosi e trattati con un placebo. La tabella riporta anche tutti gli effetti indesiderati (con un’incidenza uguale o maggiore dell’1%) manifestatisi in pazienti trattati con Itraconazolo. Circa il 28 % dei pazienti trattati con itraconazolo e circa il 20 % di quelli trattati con un placebo hanno manifestato almeno un effetto indesiderato. Tutti gli effetti indesiderati sono stati riportati a prescindere da una valutazione di causalità dei ricercatori.
Gli effetti indesiderati più ricorrenti negli studi clinici sono di natura gastrointestinale.
Tabella: effetti indesiderati riscontrati da pazienti trattati con itraconazolo manifestatisi con un incidenza ≥ 1%.
Itraconazolo N=929 % | PLACEBO N=661 % | |
Corpo | 5.8 | 5.9 |
Lesioni | 2.9 | 3.0 |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | 5.7 | 6.4 |
Cefalea | 4.0 | 5.0 |
Disturbi gastrointestinali | 9.0 | 6.5 |
Nausea | 2.4 | 2.6 |
Diarrea | 2.3 | 2.0 |
Dolore addominale | 1.8 | 1.4 |
Dispepsia | 1.7 | 0.9 |
Flatulenza | 1.3 | 0.5 |
Disturbi epatici e biliari | 2.2 | 1.1 |
Alterata funzionalità epatica | 1.0 | 0.3 |
Disturbi respiratori | 6.0 | 5.7 |
Rinite | 2.0 | 2.1 |
Infezioni alle vie aeree superiori | 1.8 | 1.1 |
Sinusite | 1.7 | 1.2 |
Disturbi alla cute ed annessi | 5.1 | 2.1 |
Rash | 2.5 | 0.6 |
Studi di farmacovigilanza
Gli effetti indesiderati relativi ad ogni apparato sono stati classificati a seconda dell’incidenza con cui sono stati riscontrati, usando i seguenti criteri:
molto comuni: (>1/10)
comuni: (>1/100, < 1/10)
infrequenti: (>1/1000, >1/100)
rari: (>1/10000, < 1/1000)
molto rari: (1/10000) comprendono i casi isolati
L’incidenza degli effetti indesiderati riscontrati si basa su studi di farmacovigilanza su 3 formulazioni di Itraconazolo: Itraconazolo capsule, Itraconazolo soluzione orale e Itraconazolo IV.
Disturbi del sistema immunitario
Molto rari: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi e reazioni allergiche
Disturbi nutritivi e del metabolismo
Molto rari: ipokalemia
Disturbi del sistema nervoso
Molto rari: neuropatia periferica, cefalea, vertigini
Disturbi cardiaci
Molto rari: insufficienza cardiaca congestizia
Disturbi respiratori, toracici e del mediastino
Molto rari: edema polmonare
Disturbi gastrointestinali
Molto rari: dolore addominale, vomito, dispepsia, nausea, diarrea, costipazione
Disturbi epato–biliari
Molto rari: epatotossicità severa (comprendendo alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta), epatite, aumento reversibile di enzimi epatici
Disturbi alla pelle e tessuti annessi
Molto rari: sindrome di Stevens–Johnson, angio–edema, orticaria, alopecia, fotosensibilità, rash, prurito
Disturbi all’apparato riproduttivo e al seno
Molto rari: disordini mestruali
Disturbi generali e condizione del sito di applicazione
Molto rari: edema
Granuli zuccherini di supporto, ipromellosa, poloxamer 188.
Costituenti della capsula: gelatina, titanio diossido (E171), giallo chinolina (E104), indigotina (E132).
Non conservare al di sopra di 30° C.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.